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ECHO-U|达罗他胺再添新证，ARASENS中国数据指导mHSPC临床实践

2023年12月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国前列腺癌诊疗水平不断上升，中国学者主导的前列腺癌研究数量稳步增加、质量逐步提升，同时临床实践也取得了多项突破性的进展。为进一步加强国际合作，提高中国声音的影响力，拜耳肿瘤和中国泌尿领域专家携手创办“ECHO-U(BayEr CHina Oncology international platform in Urology)——华声前腺”栏目。栏目聚焦前列腺癌热点话题，邀请前列腺癌领域专家开展讨论，确保全球最新研究成果传播给国内医护人员，也促进更多中国临床证据受到国际广泛关注，并最终惠及更多前列腺癌患者，为中国泌尿外科的整体进步做出贡献。相关内容将发布在Urotoday、GU Cast等国际泌尿疾病领域学术交流和教育平台。
本期特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授为首期节目致辞,同时复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授在Urotoday网站，针对发表在2023 ESMO Asia大会上的ARASENS中国人群数据，接受了来自Dana-Farber Cancer Institute的Alicia Morgans教授的采访，对中国人群数据进行了深度解读。

叶定伟教授致辞

叶定伟

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
亚太前列腺学会（APPS）候任主席
亚太冷冻外科学会副会长等

ARASENS研究中国亚组数据近日在欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）口头报告环节中重磅公布，这是对中国转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗研究的肯定。叶定伟教授作为ARASENS研究中国的Leading PI，在Urotoday平台与观众分享这一研究成果并致辞。

朱耀教授采访

朱耀

主任医师，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任（泌尿外科浦东院区负责人）
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
上海市优秀学术带头人
上海高校特聘教授（东方学者）
上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委

擅长领域：前列腺癌早期诊断和根治性治疗、难治性前列腺癌的精准诊治策略

长期从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床诊治工作，年完成前列腺癌根治术超过300台，在国内率先开展精准影像引导的前列腺癌扩大根治术、复发性前列腺癌的挽救性手术。主要科研方向为前列腺癌耐药的精准诊治，近五年来以通讯作者身份在欧洲泌尿外科学会官方杂志European Urology（IF: 24.3）、美国癌症研究协会官方杂志Clinical Cancer Research（ IF: 13.8）、国立癌症综合网络官方杂志Journal of NCCN（IF: 12.7），欧洲核医学协会官方杂志EJNMMI（IF: 10）发表代表性学术论文。受邀为Nature Reviews Urology （ IF: 16.4 ）撰写描绘亚洲前列腺癌精准分型和诊治策略的综述，为该刊物首次邀请国内专家发表相关论著。
作为课题负责人承担国家自然科学基金4项，获得上海市青年科技启明星计划、复旦大学十大医务青年、复旦大学及上海市卫健委青年五四奖章、复旦大学“十佳百优”优秀青年医生。

达罗他胺方案在中国mHSPC患者中同样安全有效

ARASENS研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，用于比较达罗他胺+多西他赛（DOC）+ADT与安慰剂+多西他赛+ADT治疗mHSPC患者的有效性和安全性。

朱耀教授对ARASENS研究的中国亚组数据进行了详细介绍，ARASENS研究是一项全球多中心临床试验，患者群体多样化。其中中国大陆共入组202例mHSPC患者，几乎占总人群的1/7。疗效方面，在中国亚组中，与对照组相比，达罗他胺组死亡风险显著降低36%。显示了与全球总人群一致的OS获益趋势，在既往公布的ARASENS研究总人群分析结果中，与对照组相比，达罗他胺治疗方案可显著降低患者的死亡风险32%。并且中国亚组的至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）时间、前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、PSA反应率也表现出了和总人群一致的获益。从安全性方面来看，中国亚组和全人群患者的总体耐受性较好，从上述数据可以看出ARASENS研究设计全面，在中国亚组和全人群中都显示出优异的疗效。

东西方mHSPC存在差异，中国数据更好指导中国患者

朱耀教授对ARASENS研究中中国亚组和总人群之间存在的差异进行了分析。第一，基线特征方面，可能由于种族之间的差异，以及PSA筛查政策的不同，中国新发mHSPC患者比例更高 (中国亚组vs 总人群：98% vs 86%)，中国初诊GS≥8分的患者比例更高(中国亚组vs 总人群：84% vs78%)，中国mHSPC患者基线PSA水平更高 (中国亚组vs 总人群：101.2 ng/ml vs 30.3 ng/ml；均为达罗他胺治疗组基线水平)。因此，与ARASENS研究全球总人群相比，中国亚组患者具有更重的疾病负荷。初诊时更多比例患者已处于晚期，但仍可从三联疗法中获益。

第二，中国亚组试验均在中国大城市、高容量肿瘤中心进行，并且入组的中国患者的中位年龄在某种程度上低于真实世界患者的年龄，因此，适合中国患者化疗的标准需要除年龄和ECOG评分之外的更多信息来准确定义。

前列腺癌领域进展不断，但探索永不止步

前列腺癌是威胁男性生命健康的常见肿瘤之一，我国前列腺癌发病率及死亡率呈现持续增长趋势，超过50%的前列腺癌患者初诊即存在转移，严重影响其预后与生存质量。《柳叶刀》杂志报道当前中国大陆前列腺癌的平均5年生存率为66%^[1]，而复旦大学附属肿瘤医院将这一数据提高到了83%。

临床中mHSPC患者对达罗他胺的反应速度和肿瘤控制速度令人印象深刻，且不良事件较少。因此，在经验丰富的肿瘤中心可以应用三联疗法，应基于患者体能状态、合并症、器官功能等方面决定是否应用三联疗法。

关于mHSPC未来发展方向，第一，如何进一步提升疗效，延长至CRPC时间并提高PSA反应，可以在mHSPC阶段尝试不同的治疗方案，如更为动态的治疗方法，随着ARANOTE和ARASTEP研究的推进和临床数据的公布，患者接受2~3个月的ADT+达罗他胺治疗，然后通过PSA或下一代成像进行评估，以确定是否添加化疗；或者，患者可以接受三联治疗，然后继续抗雄激素剥夺治疗1~2年，如果PSA良好，可以像IMPACT试验一样进行间歇性治疗。第二，根据患者的基因检测,发现存在HRD突变和PTEN缺失的患者治疗疗效较差，是否可以添加相关靶向治疗值得进一步研究。第三，前列腺癌的治疗是一个长期的过程，因此应尽可能降低治疗风险，延长生存时间，改善生活质量。以上三点值得未来重点探索。另外，对比美国华人和美国白人，应用ADT治疗患者表现不同，因此不同人种对治疗反应的影响也是值得的探索方向。

总结

ARASENS研究证实含达罗他胺的三联方案和现有标准治疗相比，显著地降低了死亡风险。但中国初诊前列腺癌患者的临床分期与西方发达国家相比存在明显的“东西方差异”，我国多数前列腺癌初诊时已进入晚期，导致总体预后远差于西方发达国家。随着本次ESMO Asia大会ARASENS研究中国亚组数据发表，结果证实尽管中国人群基线情况与总体人群相比疾病负荷更重，但在降低死亡风险、延缓疾病进展、降低PSA等多个方面，达罗他胺依旧表现优异，中国亚组人群获益显著，安全可耐受，循证医学证据对中国前列腺癌的诊疗实践更具指导意义。

相信达罗他胺凭借其优越的疗效和安全性，将在提升中国前列腺癌全程诊疗水平贡献出重要力量。

参考文献

1.Zeng H, Chen W, Zheng R, Zhang S, Ji JS, Zou X, Xia C, Sun K, Yang Z, Li H, Wang N, Han R, Liu S, Li H, Mu H, He Y, Xu Y, Fu Z, Zhou Y, Jiang J, Yang Y, Chen J, Wei K, Fan D, Wang J, Fu F, Zhao D, Song G, Chen J, Jiang C, Zhou X, Gu X, Jin F, Li Q, Li Y, Wu T, Yan C, Dong J, Hua Z, Baade P, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018 May;6(5):e555-e567. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30127-X. PMID: 29653628.

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