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【2023ASH中国好声音】安刚教授团队：新诊断MM患者MGUS样转录特征和克隆选择可预测极佳预后

2023年12月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，汇集世界各地的血液病学专家，并公布众多的临床及科研成果。在多发性骨髓瘤（MM）领域，一项关于新诊断MM患者中MGUS样患者的研究引起了关注。这项来自中国医学科学院血液病医院安刚教授团队的研究发现，新诊断MM患者中有一部分MGUS样患者预后极佳，且其良好预后与缓解深度无关，通过特定的转录特征和克隆选择可以早期识别这部分患者，并且为其制定个体化治疗。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

在多发性骨髓瘤（MM）中，达到无法检测的微小残留疾病（MRD）被认为是一种功能性治愈，这就强调了缓解深度和持续时间的临床重要性。

有趣的是，一部分骨髓瘤患者表现出单克隆免疫球蛋白病（MGUS）样的状态，其特点是尽管接受系统治疗仍具有持续的M蛋白或可检测的MRD。令人惊讶的是，这些患者表现出惰性病程，并且具有出乎意料的长生存期（无进展生存期≥5年）。然而，这些患者肿瘤细胞的特定基因组特征、免疫微环境以及克隆演变谱仍未充分探讨。

研究方法

本研究利用中国血液病国家纵向队列研究（NCT04645199）的数据来研究MGUS样队列。该队列包括达到功能性治愈（无进展生存期≥5年），但保留MGUS样特征的患者。研究者对分选的浆细胞进行DNA和RNA测序，以阐明其特定的转录和基因组特征，以及克隆演变谱。本研究旨在揭示其潜在机制并实现个体化治疗。

研究结果

在研究队列中，仅有6.4%（35/548）表现出MGUS样特征，其特点是年龄较轻、肿瘤负荷低、贫血和骨病变少见，以及细胞遗传学稳定。有趣的是，与经典MM患者不同，无论缓解深度如何，MGUS样队列都表现出一致的良好预后。对肿瘤细胞固有特征的分析显示，与经典MM相比，MGUS样组具有独特的转录特征。随后，研究者确定了一个MGUS样转录基因特征，可以有效区分MMRF数据库中无论缓解深度如何都具有优异生存的罕见队列。

值得注意的是，基因集富集分析（GSEA）显示参与适应性免疫应答、T细胞激活、自然杀伤细胞介导的免疫以及红细胞分化的基因上调，同时参与蛋白质折叠的基因下调。这些生物学差异可能解释了良好预后的原因，可能与活化的免疫微环境和贫血减轻及低肿瘤负荷等临床特征有关。

此外，对MGUS样患者连续样本的基因组分析显示，大多数突变和拷贝数异常在残留肿瘤细胞或复发期间变得无法检测，表明MGUS样患者中惰性肿瘤的克隆选择。

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研究结论

罕见的MGUS样人群表现出独特的临床特征和治疗有限的情况下极佳的预后。利用独特的肿瘤转录组和特定的克隆选择谱，早期识别MGUS样患者有助于制定精准的个体化治疗策略。

参考文献

Wenqiang Yan, Chen Qiu, Chenxing Du, et al. The Specific Transcriptional Signature and Clonal Selection of MGUS-like Profile Predict an Exceptionally Favorable Prognosis in Patients with Newly-Diagnosed Multiple Myeloma. ASH2023, Abs: 879.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper180351.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry