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2023 ASH 学术速递：泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）无化疗诱导方案治疗新诊断套细胞淋巴瘤的疗效和安全性

2023年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第65届美国血液学（ASH）年会于12月9日~12日目前正在美国圣地亚哥召开，作为血液学领域影响力最大的学术盛会之一，ASH年会云集了全球的最新临床研究进展和诊疗经验。近年我国血液领域研究进展飞速，越来越多的创新研究成果亮相国际舞台。本期ASH速递分享一篇来自苏州大学附属第一医院金正明教授、曲昌菊教授发表的研究成果：泽布替尼联合利妥昔单抗的无化疗诱导方案治疗新诊断（ND）套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效及安全性^[1]，特邀请苏州大学附属第一医院金正明教授、曲昌菊教授对该项研究进行解读和点评。

摘要号：1658

泽布替尼联合利妥昔单抗的无化疗诱导方案治疗初治套细胞淋巴瘤的疗效及安全性

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研究背景

WINDOW-1研究显示，预先使用IR诱导可以最大限度地减少化疗暴露，从而减少不良事件。基于泽布替尼在复发难治性（R/R）MCL患者中的良好的疗效和优越的安全性，以及泽布替尼与利妥昔单抗在体外具有很好的协同作用，ZR无化疗方案可能为ND MCL患者带来很好的临床获益。此项II期研究旨在分析ZR无化疗方案联合或不联合自体造血干细胞移植（ASCT）治疗ND MCL患者的疗效和安全性。

研究方法

ND MCL患者接受泽布替尼（160 mg, BID）和利妥昔单抗（375 mg/m²,每周1次；第2~5周期第1天，每个周期4周）作为诱导治疗。获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，以及老年（年龄>70岁）或不适合移植的患者继续接受泽布替尼维持治疗，直至出现不可耐受的毒性或复发。而年轻（年龄≤70岁）适合移植的患者则接受ASCT治疗。主要终点是第3周期、第5周期和ASCT结束时的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）。次要终点是2年总生存期（OS）、2年无进展生存期（PFS）和安全性。

主要结果

纳入26例患者，中位年龄为62岁，大多数为中危和III/IV期患者。21例患者完成了至少3个周期的ZR治疗，其中19例患者获得CR，1例患者达到PR。3个周期治疗后的ORR和CRR分别为95.5%和90.9%。17例患者完成了计划的5个周期治疗，其中5例继续进行ASCT。此外，完成计划治疗周期的17例（100%）患者均达到CR，其中10例（58.8%）达到微小残留病（MRD）阴性。中位随访18.7个月，2年OS和PFS均为100%，中位OS和PFS未达到。

在整个治疗过程中，5例患者出现一过性谷丙转氨酶升高、口腔黏膜炎及血液学毒性反应，4例出现发热，2例出现输液相关反应，1例发生新冠肺炎。所有毒性事件均短暂且可逆，未观察到房颤和出血等不良事件（AE）。

表1: 26例采用ZR一线治疗的新诊断MCL患者特点分析图片2.png 图片3.png

图1: ZR治疗新诊断套细胞淋巴瘤的疗效和生存率(n=26)

主要结论

本研究表明，无化疗方案ZR治疗新诊断MCL患者具有良好的疗效和安全性，这一结果将进一步扩大患者的治疗选择。

专家点评

金正明教授、曲昌菊教授：套细胞淋巴瘤约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的6%，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。在诊断时，80%以上MCL患者已处于疾病晚期，因此MCL的治疗以III-IV期为主，一般分为年轻、适合移植的患者及老年和不适合移植的患者，分别给予强化化疗-移植-维持或非强化化疗-维持的治疗方案。

改善患者生存需要高剂量化疗序贯自体造血干细胞移植巩固。但由于多数患者年龄较大，无法耐受强烈化疗。而常规免疫化疗虽然缓解率不低，但往往很快复发，复发后的治疗结果通常并不理想。

SHINE研究显示，与BR方案相比，BTK抑制剂伊布替尼联合BR方案治疗一线MCL老年患者，其PFS显著延长，但需要关注联合方案所带来的不良反应增加。另有TRIANGLE研究采用BTK抑制剂联合标准一线方案治疗年轻初治MCL患者。结果显示，BTK抑制剂维持组展现出了和标准治疗组相当的无事件生存期（EFS）。此研究结果提示，BTK抑制剂维持或可替代ASCT，待更长期的随访观察^[2]。因此，BTK抑制剂引入一线MCL诱导治疗阶段能够达到减少化疗周期以增效减毒的作用，也逐渐影响着一线治疗格局。

泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂，既往泽布替尼在R/R MCL患者中的数据显示：中位随访时间18.4个月，在86例可评估患者中，研究者评估的ORR为85%，CR率为77%^[3]。中位随访36.8个月，中位PFS达33.0个月(95% CI 19.4-NE)，中位OS未达到。基于此研究结果，泽布替尼可为R/R MCL患者带来更优的长期生存和优越的安全性，患者的预后和生存状况也得到了很大程度上的改善。

本研究结果显示无化疗的ZR诱导方案在各年龄段及不同健康状况的初治套细胞淋巴瘤患者中均显示了良好疗效及安全性，在没有化疗的情况下，泽布替尼联合利妥昔单抗一线治疗能够诱导持久和深度缓解。17例患者5个周期治疗后均达到CR，其中10例（58.8%）达到MRD阴性，中位随访18.7个月，2年OS和PFS均为100%。这一研究成果或可为临床医生提供重要的参考，有助于其更准确地制定个性化治疗方案，提高患者的治疗效果和生存质量。

专家简历

金正明教授

苏州大学附属第一医院血液科
淋巴瘤亚专科负责人
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中华医学会血液分会淋巴瘤学组委员
江苏省肿瘤防治联盟淋巴瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会常务委员
江苏省血液病质量管理委员会委员
中国老年医学会血液分会委员
参编【血液病学】、【卫生部抗菌药物规范使用培训教材】等，在恶性血液病诊治及造血干细胞移植领域具有丰富临床经验

曲昌菊教授

副主任医师、医学博士

苏州大学附属第一医院
美国MD Anderson 癌症中心博士后
美国迈阿密大学Sylvester Comprehensive癌症中心访问学者

中国女医师协会靶向治疗青年委员会委员

江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗专业委员会常委
江苏省抗淋巴瘤联盟委员

江苏省研究型医院学会细胞治疗（CAR-T）专业委员会委员
第五批姑苏卫生青年拔尖人才
2011和2012年两次获美国血液学年会授予的“成就奖”
2013年获美国MD Anderson癌症中心颁发的“Performance Reward”
主持国家和江苏省自然科学基金及苏州市课题5项，参与国内外课题10余项
在JCI、Blood等刊物发表SCI 论文20余篇，第一作者或通讯作者10余篇

参考文献

1. Changju Qu, et al. 2023 ASH Poster 1658.
2. 2022 ASH# Oral 1
3. Sawalha Y, Bond DA, Alinari L: Evaluating the Therapeutic Potential of Zanubrutinib in the Treatment of Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Evidence to Date. OncoTargets and therapy 2020, 13:6573-6581.

责任编辑：cherry
排版编辑：guangli