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韩解非博士：FLAURA2研究：奥希替尼联合化疗——EGFR突变晚期NSCLC患者的新选择？

01月29日

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本期解读文献：奥希替尼联合铂基化疗或单药作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗（FLAURA2)

本期解读嘉宾：首都医科大学附属北京天坛医院-韩解非博士（第五届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

FLAURA2研究是首个探讨第三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机对照III期临床试验。自从EGFR-TKI问世以来，将靶向治疗与化疗相联合的尝试始终没有停止，但却缺乏一个好的方案将这两个武器结合起来，FLAURA2研究给我们提供了一个很好的循证医学证据。研究结果指出，奥希替尼联合化疗的PFS（主要终点）显著优于奥希替尼单药。
在面对良好获益的研究结果的同时，我们同时需要注意到，FLAURA2的研究中，联合治疗组三级及以上不良事件的发生率明显高于奥希替尼单药治疗组，同时，临床上基于治疗的便捷性，愿意在靶向治疗的同时接受化疗的患者比例较低。除此之外，通过目前的OS趋势，研究最终获得总生存获益的可能性似乎并不乐观，因此，该联合治疗方式是否足以成为一线治疗的首选仍需更多研究证实。
研究结果中也有一些亮点：从FLAURA2的亚组分析中，我们可以看到联合治疗对脑转移的患者PFS提高幅度达到了约11个月（24.9个月vs. 13.8个月），另外在L858R突变的患者中联合治疗组也展示出了相似的获益，基于上述结果，该方案或可为颅内转移或外显子21突变患者提供新的治疗选择。

韩解非

博士

首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤中心
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会委员
入选北京市“青苗”人才计划
中国临床肿瘤学会(CSCO)“35 under 35”优秀青年肿瘤医生
主持国家自然科学基金青年项目,参与国自然面上项目及北京市科技新星计划
成果发表于《Science Advances》,《Cancer Immunology Research》等
负责课题于ESMO ASIA, APLCC口头汇报,并于ASCO, WCLC, AACR壁报展出
获得Young Investigator Award of APLCC

Osimertinib With / Without Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC (FLAURA2)

奥希替尼联合铂基化疗或单药作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗（FLAURA2)

来源：2023 WCLC

背景

奥希替尼是第三代、不可逆、中枢神经系统活性的EGFR-TKI，可有效并选择性地抑制EGFR-TKI致敏性突变和EGFR T790M耐药突变。基于FLAURA Ⅲ期研究中奥希替尼与对照EGFR-TKIs相比所显示的更好的PFS和OS，奥希替尼目前已是EGFR突变（EGFRm）晚期NSCLC的首选一线治疗药物。然而，肿瘤的异质性和产生机制复杂的治疗耐药性可导致疾病进展。来自第一代EGFR-TKIs与化疗联合的研究数据显示两者具有协同效应；因此，奥希替尼联合化疗可能比奥希替尼单药治疗产生更好的PFS获益。FLAURA2是一项全球Ⅲ期、开放标签、随机研究，旨在评估奥希替尼联合铂-培美曲塞化疗与奥希替尼单药作为EGFRm晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性。

方法

符合招募条件的患者应年龄≥18岁（日本≥20岁），诊断为病理证实的非鳞状局部晚期/转移性NSCLC，Ex19del/L858R突变；WHO PS 0-1，未接受过晚期NSCLC的系统性/EGFR-TKI治疗。允许稳定的中枢神经系统转移，至少2周不需要类固醇治疗。患者（N=557）以1:1的比例随机分配至奥希替尼加化疗组[奥希替尼80 mg每日一次（QD） +培美曲塞500 mg/m2+顺铂75 mg/m2或卡铂AUC5，共4个周期，随后维持奥希替尼80mg QD +培美曲塞500 mg/m2每3周]或奥希替尼单药治疗组（80mg QD），直至达到疾病进展/停药标准；患者按种族（中国人/非中国亚洲人/非亚洲人）、EGFRm检测方法（当地实验室/中心实验室）和WHO PS（0/1）分层。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的PFS。其他关键次要研究终点包括：OS、PFS2、客观缓解率、健康相关生活质量、CNS PFS和CTCAE v5.评估的安全性。

结果

相较于奥希替尼单药治疗，奥希替尼联合铂-培美曲塞化疗对EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS改善有统计学意义和临床意义。联合治疗与单药治疗的PFS改善中位数分别为8.8个月和9.5个月（中位数分别为25.5个月对16.7个月；29.4个月对19.9个月）。PFS获益在所有预设亚组中保持一致。在此中期分析中，PFS2和OS数据尚不成熟。治疗安全性与预期相符并可管理。进一步的分析还包括CNS反应和进展、进展后终点、后续治疗和ctDNA分析。

结论

奥希替尼联合铂培美曲塞化疗为EGFR突变晚期NSCLC患者提供了一种新的一线治疗选择。

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