2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥隆重举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。此次大会，MONALEESA系列试验汇总分析更新了不同年龄分层的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受瑞波西利一线治疗的疗效、安全性和生活质量 [1]，为瑞波西利在老年患者中的临床应用提供了坚实的循证依据。
研究背景
MONALEESA-2、-3和-7试验此前均已证明，瑞波西利（RIB）+内分泌治疗（ET）对激素受体阳性、人表皮生长因子2阴性（HR+/HER 2-）晚期乳腺癌（ABC）患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）中均带来显著的临床获益。同时：
既往分析表明，瑞波西利的生存获益不会因剂量减少而受到影响。
德国的RIBANNA研究报告：RIB + ET在真实世界应用中，所有年龄组的均有临床获益，且安全可控。
既往MONALEESA 系列试验表明：RIB + ET可维持或改善生活质量（QoL）。然而，鉴于乳腺癌的发病率和合并症的发生率随年龄而增加，因此，明确老年患者的治疗获益非常重要。
本次汇总分析中，研究者分别对MONALEESA系列试验中年龄<65岁、65-75岁和≥75岁的HR+/HER2- ABC患者接受RIB + ET治疗的疗效、安全性和QoL结果进行了分析。
研究方法
本次纳入分析数据包括来自ML-2、ML-3和ML-7研究中一线接受RIB+ET治疗的患者；对于ML-7，仅包括非甾体芳香酶抑制剂队列，排除早期复发患者（[新]辅助ET后≤12个月），因为她们的病情更接近二线患者。
本次探索性分析使用Kaplan-Meier方法在不同年龄组患者（<65岁、65~75岁和≥75岁）中评估PFS、OS和至首次后续化疗的时间（TTC），同时还评估了各年龄组的安全性。
生活质量方面，在ML试验中通过欧洲癌症研究和治疗组织QLQ-C30（EORTC-QLQ C30）收集患者报告结局（PRO），使用Kaplan-Meier方法在各年龄组中评估总体健康状况（GHS）和身体功能变化≥10分的至明确恶化（TTD）的时间以及疼痛和疲劳评分≥20分的TTD。
研究结果
该汇总数据集共包括1229例患者，其中773例（63%）<65岁，456例（37%）>65岁（335例为65岁~75岁，121例≥ 75岁），中位随访时间分别为71.2个月、77.3个月和76.0个月。
不同年龄分层的基线特征：
不同年龄亚组总体上平衡，但观察到微小差异（表1）
■≥75岁亚组中，ECOG 1的患者比例相对另外两个亚组更高；
■<65岁亚组中，新诊晚期患者比例相对另外两个亚组略高。
表1. 按年龄分层的人口统计学和基线临床特征
疗效：不同年龄分层的PFS
所有年龄亚组中：RIB + ET组均有显著的PFS获益（图1）
■所有年龄亚组中：RIB + ET组均可显著降低疾病进展或死亡风险（<65岁亚组：44%，65岁~75岁亚组：45%，≥75岁亚组：46%）
图1. 按年龄分层的PFS曲线
疗效：不同年龄分层的OS
所有年龄亚组中， RIB + ET的OS获益一致（图2）。
■<65岁亚组：RIB + ET组的中位OS显著延长15.9个月；
■65-75岁亚组：RIB + ET组的中位OS延长12.8个月；
■≥75岁亚组：RIB + ET组的中位OS延长9.3个月。
图2. 按年龄分层的OS
疗效：不同年龄分层的TTC
所有年龄亚组中：RIB + ET均显著延迟了的中位TTC（图3）。
■≥75岁亚组：RIB + ET组的中位TTC延迟超过6年；
图3. 按年龄分层的TTC
不同年龄分层的后续治疗
在RIB + ET组中，所有年龄亚组中最常见的首次后续治疗是ET单药治疗（表2）；
■ 在PBO + ET组中，在<65岁和≥75岁亚组中，最常见的后续治疗方案是化疗，而65-75岁亚组中，最常见的后续治疗方案则是ET单药治疗。
表2. 按年龄分层的首次后续治疗
安全性
不良事件（AE）和大多数特别关注的AE（AESI）（表3）的发生率在所有年龄亚组中保持一致。
表3. AESIs
生活质量（QOL）
所有年龄亚组中：RIB + ET组在疼痛评分和疲劳评分中均有TTD获益（表4）；
■≥ 75岁亚组：RIB + ET组的GHS和身体功能的TTD与对照组相似；
■而<65岁亚组和65-75岁亚组：RIB + ET组的GHS和身体功能的TTD获益更明显。
表4. 按年龄分层的PRO TTD
研究结论
MONALEESA 系列汇总分析证明：无论年龄如何，RIB + ET组的 PFS和OS获益均保持一致性。所有年龄亚组中，RIB + ET组都延迟了TTC中位值。
所有年龄亚组的安全性与总体人群一致，在老年患者中未发现新的安全性信号。因AE调整RIB的剂量但并不影响疗效。
RIB + ET与对照组相比，在疼痛和疲劳评分中，各年龄亚组的PRO获益一致。
该研究分析表明：RIB + ET是所有年龄亚组（包括老年患者）一线治疗的有效方案，且安全可耐受。
研究解读
目前，CDK4/6抑制剂联合ET已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者的一线首选治疗方案。而在3项MONALEESA研究中均已证实： 不论是绝经前还是绝经后人群，RIB+ET一线治疗HR+/HER2- ABC患者，均可一致性显著提高PFS和OS获益[2-5]。值得关注的是，MONARCH3研究在本次SABCS公布的OS结果未获得显著的统计学差异，这意味着瑞波西利是目前唯一取得一线OS显著获益的CDK4/6抑制剂，夯实了瑞波西利在HR+/HER2-ABC的一线优选地位。
老年患者是肿瘤高发人群，与年轻患者相比，老年患者不仅有更差的ECOG PS评分，更容易伴随心血管疾病、糖尿病等慢性疾病，合并用药有可能影响抗肿瘤药物的耐受性。在本次分析中也可观察到ECOG PS 1分的患者占比， 65-75岁亚组和≥75岁亚组的比例更高，最高占比达到49%。 然而惊喜的是在疗效方面，所有年龄亚组均可从RIB+ET治疗取得PFS、OS获益。值得关注的安全性方面，不同年龄亚组接受瑞波西利治疗的安全性类似，因为AE导致的减量频率一致。在生活质量改善方面，瑞波西利可以明显改善三个年龄亚组在疼痛和疲劳评分的TTD，更体现了为高龄患者带来的QoL获益。
此前，在MONALEESA系列汇总分析中，内脏转移患者和高肿瘤负荷患者接受瑞波西利一线治疗，均获得显著的PFS和OS获益，巩固了其在HR+/HER2- ABC患者一线治疗中的地位。而在本次汇总分析中，则以年龄为关键分层，不论是老年患者还是非老年患者，瑞波西利均可带来PFS和OS获益，且生活质量有改善；持续支持其作为HR+/HER2- ABC全人群的一线治疗首选。值得一提的是，瑞波西利是目前唯一ESMO-MCBS临床获益满分的CDK4/6抑制剂，疗效和生活质量的双重获益为HR+/HER2- ABC一线全人群保驾护航。
KIS0014662-41498
[1] Lowell Hart, et al. 2023 SABCS. PS02-01.
[2] Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2022;386:942-950.
[3] Lu YS, et al. Clin Cancer Res. 2022;28(5):851-85
[4] Yardley DA, et al. Annals of Oncology. 2022;33(suppl_7):S85-S87.
[5] O’Shaughnessy J, et al, ESMO BC 2023. Poster 196P.
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