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邹立群教授：再添利器，免疫治疗新星“舒格利单抗”有望破解结外NK/T细胞淋巴瘤治疗难题

2023年12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种具有高度侵袭性及异质性的非霍奇金淋巴瘤，来源于自然杀伤或细胞毒性T细胞，病变主要发生在鼻腔和鼻窦部^[1]。化疗是其目前主要的治疗手段，目前目前以左旋门冬酰胺酶为核心的方案在该类肿瘤患者中取得了相对不错的疗效，然而，尽管这些方案取得了一定的临床疗效提升，仍有40%～50%的患者出现复发，20%的患者疗效不佳，并最终发展为复发难治性（R/R）ENKTL^[2]。舒格利单抗是一种全人源靶向PD-L1的免疫球蛋白G4型（IgG4, s228p）的单克隆抗体，目前已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人R/R ENKTL患者。【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院肿瘤中心邹立群教授结合前沿进展及临床实践，进一步探讨和展望舒格利单抗在R/R ENKTL疾病领域的治疗优化策略。

邹立群

教授

医学博士、主任医师/教授、博士生导师

美国哈佛大学医学院博士后

国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学学组副组长
中国老年保健协会淋巴瘤专委会常委
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国医药教育协会淋巴疾病和淋巴肿瘤专委会委员
中国女医师协会临床肿瘤专委会委员
四川省抗癌协会淋巴瘤专委会前／后任主任委员
四川省女医师协会血液肿瘤专委会常委

主要从事肿瘤内科治疗，特别是淋巴瘤和乳腺癌的诊治，在淋巴瘤诊疗方面是四川大学华西医院肿瘤中心淋巴瘤亚专业学术带头人四川省卫生健康委员会学术技术带头人

作为课题负责人，主持多项国家级科研项目工作，包括国家自然科学基金、国家863计划项目、重大新药创制，十三五重大专项等多项基金

作为负责人承担多项国内外临床试验。发表论文60多篇，其中SCI论文40多篇

创新机制，舒格利单抗实现在结外R/R ENKTL治疗中的突破

邹立群教授：舒格利单抗是一种全人源、全长的IgG4型抗PD-L1单克隆抗体，其对PD-L1具备高亲和力。基于GEMSTONE-201研究的数据[3]，舒格利单抗已获国内市场准入，用于单药治疗成人R/R ENKTL患者。

作为GEMSTONE-201研究的主要参与单位之一，我们有机会对一些患者进行了入组治疗，同时在治疗后进行了详尽的数据分析。从目前的数据来看，我们已经观察到了非常鼓舞人心的结果。80例患者入组并接受舒格利单抗治疗，我们看到了，截至2022年2月23日，中位随访时间为18.7个月，疗效分析结果显示，独立放射学审查委员会（IRRC）评估的客观缓解率（ORR）为44.9%，中位缓解持续时间（DOR）未达到；6个月、12个月和18个月DOR率分别为91.3%、82.5%和82.5%。研究者评估的ORR为45.6%，中位DOR未达；6个月、12个月和18个月DOR率分别为76.9%、72.7%和67.5%。中位总生存期（OS）未达；6、12和18个月OS率分别为79.2%、67.5%和57.9%。这些数据显示了舒格利单抗在治疗效果上的显著性。

值得一提的是，IRRC评估和研究者评估的结果高度吻合，一致率达95.7%，这进一步增强了我们的信心。此外，舒格利单抗作为一种人源化的PD-L1免疫检查点抑制剂，在安全性方面也表现出色，没有引入新的与免疫检查点抑制剂相关的不良反应。

综上所述，舒格利单抗不仅在疗效上表现出色，其安全性也是可控的。我们相信，这是一个在R/R ENKTL治疗领域中的重要进展。

强效出击，舒格利单抗开启R/R ENKTL治疗新篇章

邹立群教授：舒格利单抗是目前唯一一款获批用于治疗R/R ENKTL的免疫检查点抑制剂。尽管市场上有众多免疫检查点抑制剂，且许多学者也尝试将它们用于ENKTL的治疗，但能够获得国家批准适应症的仅有舒格利单抗。

作为GEMSTONE-201主要研究单位，我对舒格利单抗的治疗效果有着深刻的印象。我们在GEMSTONE-201研究中遇到了一位非常特殊的患者，该患者在患有R/R ENKTL的同时合并噬血细胞综合征。他的病情在传统多线治疗下并未得到显著改善。考虑到舒格利单抗作为一种免疫疗法药物，它的治疗机制与传统的化疗和放疗有所不同。在此背景下，我们与患者协商决议后，将其纳入舒格利单抗的临床研究。值得庆幸的是，这位患者接受了两年的舒格利单抗治疗后，病情得到了完全缓解。这一结果在当时是颇为令人鼓舞的，因为在这之前，我们很少见到存在此种合并症的患者能够实现长期生存。

直至今日，这位患者的健康状况依旧很好，总的来说，这一经历增强了我们对舒格利单抗作为R/R ENKTL治疗手段的信心，也对其未来在临床治疗中的应用前景抱有更大的期望。

填补空白，舒格利单抗提升ENKTL治疗效果的未来路径

邹立群教授：作为该领域的研究者，我们深知ENKTL的疾病复杂性及其在亚洲人群中的高发性。在华西医院的临床实践中，我们观察到这种疾病的发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤，且与EB病毒感染有一定的关联。尽管门冬酰胺酶的使用在一定程度上改善了患者的整体预后，但晚期患者的治疗依然是一个挑战，总体生存率低于50%，且仍有大部分患者预后不佳。

随着免疫检查点抑制剂的出现，目前临床在治疗早期患者时，更注重在保证疗效的同时减少治疗的副作用。目前临床正在积极探索免疫检查点抑制剂与靶向药物、抗血管生成药物的联合应用。对于晚期患者，由于整体治疗效果不佳，我们特别关注那些可能合并其他疾病的患者使用免疫检查点抑制剂，能否降低复发率和延长生存。在这一点上，舒格利单抗就是很好的免疫检查点抑制剂治疗代表。

未来，对于ENKTL的治疗策略，我们必须根据患者的具体情况，如疾病的早晚期及治疗目标，来制定个性化的治疗组合方案。这样的方法将有助于提高整体治疗效果，并最大限度地为患者带来益处。

参考文献

[1] 刘鹏利, 程泽星, 陆美萍, et al. 120例头颈部鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤误诊分析 [J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2020, 34(01): 73-8.

[2] PHILIPPE WALTER L, COURONNÉ L, JAIS J P, et al. Outcome after hematopoietic stem cell transplantation in patients with extranodal natural killer/T-Cell lymphoma, nasal type: A French study from the Société Francophone de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC) [J]. Am J Hematol, 2021, 96(7): 834-45.

[3] HUANG H, TAO R, HAO S, et al. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study [J]. J Clin Oncol, 2023, 41(16): 3032-41.

责任编辑：LYT
排版编辑：YJK