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【2023 SABCS】PFS超双倍获益，INAVO120研究开辟PIK3CA突变HR+/HER2-乳腺癌一线精准治疗新格局！

2023年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月5日至9日，第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于美国德克萨斯州圣安东尼奥盛大召开。作为乳腺癌领域极富盛名的顶尖学术会议，本次SABCS吸引了来自全球的上万名乳腺癌领域专家参会，报告了最新领域前沿动态。其中，III期临床研究INAVO120（NCT04191499）作为SABCS的BREAKING NEWS吸引了全场目光，研究中采取基于新型PI3Kα抑制剂inavolisib的联合方案向PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌发起挑战，并成功取得了主要终点无进展生存期（PFS）的阳性结果，未来将有望成为此类患者的一线标准治疗模式。【肿瘤资讯】特为此整理，以饕读者。

III期INAVO120研究首次分析：Inavolisib或安慰剂联合哌柏西利与氟维司群治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者

研究设计

INAVO120研究（NCT04191499）是一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估inavolisib联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

该研究纳入325名患者，经组织或ctDNA检测确定的PIK3CA突变，患者在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后12个月内发生疾病进展，且既往未接受过针对局晚/转移性疾病的治疗。按1：1随机分组，试验组接受inavolisib（9mg po qd）+哌柏西利（125mg po qd, D1-D21）+氟维司群（500mg im C1D1/15，Q4W）对照组则接受安慰剂（po qd）+哌柏西利（125mg po qd, D1-D21）+氟维司群（500mg im C1D1/15，Q4W）。治疗直至进展或者毒性不耐受或缺乏临床获益。研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点则包括总生存期、客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）等。

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图1.INAVO120研究设计

基线情况

试验组（n=161）和对照组（n=164）患者的中位年龄分别为53.0岁和54.5岁；绝经后患者占比分别为56.5%和63.4%；亚洲患者占比超过三分之一，分别达到了37.9%和38.4%，。

两组都有超过50%的患者具有≥3处转移灶，试验组为50.3%，对照组为52.4%；试验组47.8%的患者有肝转移，对照组则分别为55.5%。值得注意的是，试验组和对照组分别有67.1%和64.0%的患者属于内分泌继发耐药，两组基线特征相对平衡。

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图2.人口统计学和基线特征

既往治疗方面，试验组和对照组分别有82.0%和83.5%的患者接受过既往（新）辅助化疗，99.4%和99.4%的患者接受过包括芳香化酶抑制剂和/或他莫昔芬在内的既往（新）辅助内分泌治疗。

研究结果

该研究成功达到了PFS的主要终点。中位随访21.3个月时，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群组与对照组的中位PFS分别15.0个月与7.3个月（分层HR= 0.43，95%CI 0.32-0.59；p<0.0001）具有统计学意义和临床意义的改善，降低了57%的疾病进展或死亡风险。
各个亚组获益一致，无论是不同区域如亚洲、北美/西欧、其他，还是绝经前/后、肝转移是/否、原发内分泌耐药/继发内分泌耐药等关键性亚组中，接受Inavolisib+哌柏西利+氟维司群治疗均观察到与总人群一致的获益。

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图3.主要研究终点PFS（研究者评估）

首次OS期中分析中可观察到明显的OS趋势，中位随访21.3个月，试验组中位OS尚未达到NE(27.3，NE)，对照组中位OS 31.1(22.3，NE) HR=0.64（95%CI 0.43-0.97），P=0.0338）。

ORR和CBR也观察到明显优势，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群组ORR达58.4%，比对照组提高了33.4%（58.4% vs. 25.0%）；CBR达到了75.2%，比对照组提高了28.2%（75.2% vs. 47.0% ）。

安全性方面，最常见的任意级别不良反应是中性粒细胞减少、高血糖、口腔炎和粘膜炎症、皮疹和腹泻。但3/4级不良反应除了中性粒细胞减少在两组发生率较高（80.2% vs. 78.4%），其余发生率都较低。Inavolisb+哌柏西利+氟维司群组的3/4级高血糖症（5.6%）、口腔炎和粘膜炎症（5.6%）、腹泻（3.7%）和皮疹（0%）。所有因不良反应导致停止治疗的比例在inavolisib组仅为6.8%。Inavolisib的安全性特征和既往研究一致，无新的安全信号。

研究结论

Inavolisib联合哌柏西利和氟维司群治疗内分泌耐药的HR+，HER2-，PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者在PFS中显示出了显著的统计学和临床获益。研究达到PFS的主要研究终点，显著降低了57%的疾病进展或死亡风险（HR=0.43，95%CI 0.32-0.59；P＜0.0001），提高了7.7个月的中位PFS，关键亚组获益一致。OS中也观察到明显的获益趋势。Inavolisib+哌柏西利+氟维司群的不良反应可管理。研究支持Inavolisib+哌柏西利+氟维司群作为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的新的治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

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