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2023ASH速递-谭晓虹教授：泽布替尼联合挽救化疗用于不适合移植的复发/难治DLBCL患者具有良好安全和耐受性

2023年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9-12日在美国圣地亚哥举行。ASH年会是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会，每年都会吸引全球100多个国家的血液学家参会，分享并探讨血液领域的创新理念及最新科学与临床研究成果。本期ASH速递分享广西医科大学附属肿瘤医院谭晓虹教授团队发表的一项关于泽布替尼联合挽救化疗治疗不适合移植的复发/难治DLBCL患者的研究^[1]，特邀该研究通讯作者谭晓虹教授对研究进行解读和点评。

摘要号：3113

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研究背景

对于复发/难治DLBCL患者，挽救化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）可在一定程度上改善患者生存，但是由于年龄、合并症、患者耐受性和经济因素等，使得很多患者无法接受自体移植治疗^[2-3]。而接受传统挽救化疗的复发难治DLBCL患者常常预后不佳。泽布替尼是一个高选择性的BTK抑制剂^[4]，已被证实在R/R DLBCL中具有一定的抗肿瘤活性。本研究旨在评估泽布替尼联合挽救性化疗治疗不适合ASCT的 R/R DLBCL患者的疗效和安全性。

研究方法

本研究回顾性分析了2019年1月至2023年7月在本中心接受泽布替尼160mg*bid联合 BR(苯达莫司汀90mg/㎡*d1-2+利妥昔单抗375mg/㎡*d0)或R2(来那度胺25mg* d1-21 +利妥昔单抗375mg/㎡*d0)方案治疗的R/R DLBCL患者的数据。旨在评估泽布替尼联合挽救化疗在不适合ASCT的R/R DLBCL中的疗效和安全性。

研究结果

共纳入49例R/R DLBCL患者，ZBR方案组（泽布替尼联合BR）19例，ZR2（泽布替尼联合R2）方案组30例，其中难治患者为77.6%。中位年龄为60（53-67）岁，89.8%患者Ann Arbor III-IV期，32.7%的患者伴结外累及，双表达患者比例26.5%，双打击患者比例12.2%（表1）。

表1 患者基线特征

最佳总缓解率（ORR）为57.1%，完全缓解率为12.2%；其中ZBR方案的ORR为63.2%，ZR2组ORR为53.3%；老年、4线及后线治疗、难治患者、TP53基因突变、没有MYD88及CD79A/B突变患者缓解率较低。治疗周期与ORR呈正相关。

图片2.png 图1：不同亚组疗效评估：(A)全人群 (B)ZBR和ZR2组 (C)既往不同治疗线数 (D)复发/难治状态 (E)双表达 (F)双打击 (G)TP53突变 (H)MYD88±CD79A/B突变 (I)其他突变

中位随访时间为22个月（6-43），中位无进展生存期（mPFS）为6.0个月，中位总生存期（mOS）为21.0个月（图2）。单因素分析提示治疗周期数是OS的独立预后有利因素，多因素分析显示，相较于难治患者，复发患者的OS更好，化疗疗效是OS的独立有利因素。

图片3.png 图2：总人群的PFS和OS

最常检出的突变基因是CD79B(16.3%),MYD88(14.3%),TP53(10.2%)和CD79A(8.2%)。在22例基因突变亚组患者中，中位OS为21.0个月，中位PFS为8.0个月(图3)，与普通人群的OS相似，但PFS有提高趋势。此结果提示对于基因突变患者，传统的挽救化疗联合新型靶向药物治疗可能在一定程度上克服基因突变对患者生存带来的不良影响。

最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少(55.0%),血小板减少(44.9%)和肺炎(30.1%)。

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图3：(A)不同患者的基因突变频率 (B&C) 基因突变患者的PFS和OS

研究结论

泽布替尼联合BR或R2方案在R/R DLBCL患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性，可能是不符合自体干细胞移植条件的R/R DLBCL患者的潜在治疗选择。

专家点评

谭晓虹

博士、教授、硕士生导师

广西医科大学附属肿瘤医院淋巴血液及儿童肿瘤内科副主任
广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员兼秘书
广西抗癌协会生物治疗专业委员会常务委员
广西抗癌协会肿瘤重症医学专业委员会常务委员
广西医学会肿瘤生物靶向治疗学分会常务委员
广西医学会肿瘤化疗学分会常务委员
美国MD Anderson癌症中心访问学者
主持及参加多项国家自然科学基金、广西科技厅、广西医疗卫生适宜技术研究与开发课题

谭晓虹教授：免疫化疗时代下的DLBCL患者经一线治疗后约60%可达到完全缓解，获得长期生存，但仍有40%左右的患者对一线治疗不敏感或者最终复发。近年，对于R/R DLBCL治疗的探索从未停歇，新药的研发和涌现为患者带来更多的治疗选择。泽布替尼是一类高选择性的BTK抑制剂，其单药或联合方案在初治或复发难治的DLBCL中均确证了良好的抗肿瘤活性。本研究证实泽布替尼联合挽救治疗方案（ZBR或ZR2）在不适合移植的R/R DLBCL中具有良好的疗效和安全性，可作为不适合移植 R/R DLBCL患者新的治疗选择。

参考文献

[1] Sha He, Jie Sun, Dani Zhong, Chao Rong, Chengcheng Liao, Xiaohong Tan. Zanubrutinib plus salvage chemotherapy for autologous stem cell transplantation-ineligible relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. 2023 ASH P3113
[2] Crump M, Kuruvilla J, Couban S, et al. Randomized comparison of gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin versus dexamethasone, cytarabine, and cisplatin chemotherapy before autologous stem-cell transplantation for relapsed and refractory aggressive lymphomas: NCIC-CTG LY.12. J Clin Oncol 2014; 32: 3490–6.
[3] Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol 2010; 28: 4184–90.

[4] Tam CS, Opat S, D'Sa S, Jurczak W, Lee H-P, Cull G, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood (2020) 136(18):2038–50. doi: 10.1182/blood.2020006844.

责任编辑：cherry
排版编辑：guangli