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望岳谈 | 奥曲肽微球联合肝脏TAE治疗胰尾NET G2级伴肝转移，PFS超30月

2023年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

神经内分泌肿瘤是一类起源于干细胞，具有神经内分泌标志物、可产生生物活性胺和(或)多肽激素的恶性肿瘤，可发生于全身各个器官，最常见的发病部位是胃肠道和胰腺。醋酸奥曲肽微球可以与生长抑素受体特异性结合，不仅能够有效抑制生物活性肽及激素的分泌，缓解功能性神经内分泌肿瘤患者的症状，同时还能诱导肿瘤细胞凋亡、控制肿瘤生长。本文介绍一例70岁胰尾部神经内分泌瘤伴多发肝转移的病例，患者接受醋酸奥曲肽微球联合肝动脉栓塞（TAE）治疗，期间虽因不可抗力中断治疗，但仍获超30个月的无进展生存期（PFS）获益，患者生存质量良好。

李晓芬

肿瘤学博士

四川大学华西医院腹部肿瘤科主治医师
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会委员兼秘书
四川省抗癌协会肿瘤支持治疗与全程管理专委会委员
四川省肿瘤学会神经内分泌肿瘤专委会委员兼秘书
四川省预防医学会基层肿瘤防治专委会委员
四川省国际医学交流促进会消化道肿瘤专委会委员
四川省国际医学交流促进会肿瘤分子靶向治疗专委会委员
成都市抗癌协会消化道肿瘤MDT专委会委员
以第一作者或共同第一作者身份发表文章20余篇，其中被SCI收录10余篇
负责四川省科技厅及卫健委项目2项，参与多项国家级课题。

基本信息

患者女，70岁，2020-5主诉“体检发现肝脏占位1+月”就诊

2020-5-19 行胸腹部增强CT，示胰尾部及肝脏多发占位，肝胃韧带、肠系膜淋巴结肿大。

图1. 2020-5-19 基线胸腹部CT

2020-5-29 行肝脏占位穿刺活检，病理：神经内分泌瘤（G2）。免疫组化：PCK（+）、CD56（+）、Syn（+）、CgA（+）、ATRX（+）、Rb（部分弱+）、P53（弱+，30%）、SSTR2（强+）、MGMT（±）、Ki-67阳性率约9%。

入院查体：
血常规、肝肾功能：基本正常
凝血、尿常规、粪常规：无殊
肿瘤标志物：CEA、CA199、NSE、AFP均正常
查体：ECOG PS 1分，浅表淋巴结未扪及肿大，皮肤巩膜无黄染。全腹软，无压痛及反跳痛，未触及明显肿块，肝脾肋下未触及。
既往史、个人史、家族史无特殊。

MDT讨论：
初步诊断：胰尾部神经内分泌瘤伴肝转移（cT4N1M1，IV期，G2），非功能性、III型肝转移。
胰腺外科：患者原发灶及转移灶负荷较大，肿瘤范围较广，目前无法达到R0切除，建议首选内科治疗。
肿瘤内科：患者目前外科无法达到R0切除，G2，高龄，建议首选SSA治疗。
介入科：患者肝转移灶虽然分布于肝脏左右叶，数目较多，但强化明显，可加用肝脏介入治疗。

治疗经过：
2020-6 起行奥曲肽微球（30mg，im，q4w）治疗。
2020-6-16，2021-4-13行两次TAE治疗。
疗效评价：PR
不良反应评估：无明显不良反应

图2. 疗效评估：PR

图3. 肝脏DSA造影

2022-6起因疫情原因暂停醋酸奥曲肽微球，未定期复查。

2022-12 复查CT提示肝脏病灶明显增大，疗效PD，因患者个人原因未采取进一步治疗。

图4. 2022-12 疾病进展

2023-4 起行索凡替尼（200mg，po，qd），患者耐受性良好。考虑联合肝脏介入治疗。

病例小结

该患者诊断为胰腺NET伴III型肝转移（G2），经MDT讨论后，考虑其肝转移灶广泛，不可切除，SSTR2为强阳性，Ki67 9%，高龄，建议一线行醋酸奥曲肽微球治疗，联合TAE治疗2次。后因不可抗力原因中断治疗，疾病进展，一线PFS长达 30个月。二线使用索凡替尼治疗，目前随访中，总OS超42个月。总体不良反应小，生活质量较好。

专家点评

王于

主任医师

医学博士，主任医师，硕士生导师
中山大学附属第一医院肿瘤介入科副主任
中山大学附属第一医院NET团队核心成员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委
中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤学组委员
中国医师协会胰腺病学专委会胰腺神经内分泌肿瘤专委会委员
中国抗癌协会胰腺癌专委会神经内分泌肿瘤学组委员
广东省临床医学学会肿瘤介入学专委会常委兼秘书
《中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南》《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识（2020）》《中国抗癌协会神经内分泌肿瘤整合诊治指南2022》介入部分撰写者
主持多项国家自然科学基金及省部级基金课题
在Oncogene、Neuroendocrinology、Cancer Medicine、CVIR、BMC Cancer等SCI期刊发表论著数十篇。

NET易发肝转移导致不良预后，一线奥曲肽微球如持续治疗有望获益更多

王于教授：该患者为胰腺神经内分泌瘤（NET），原发于胰腺，初诊时已出现广泛肝脏转移。易发肝转移是NET的特性，特别是胃肠胰来源的NET，约60%患者初诊时已经发现肝脏转移。肝脏转移是独立预后不良因素，会导致患者生存时间（OS）及药物治疗有效时间缩短。

对于不可切除的NET肝转移，应积极进行处理。本病例中，采取了常规的肝动脉栓塞(TAE)，这是无法进行根治性手术或减瘤达到70%以上手术时的首选治疗方式。此外，考虑患者生长抑素受体（SSTR）为强阳性，且低级别，Ki-67指数较低，因此选择醋酸奥曲肽微球做全身治疗，以缓解患者症状，抑制肿瘤生长，这是很好的治疗选择。

患者经TAE联合一线醋酸奥曲肽微球治疗后无进展生存期（PFS）达到30个月，并非因为疾病进展而更换药物，而是由于不可抗力停止治疗，导致疾病进展（PD）。后续只能选择酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗令人惋惜，如果患者持续接受醋酸奥曲肽微球治疗可能会取得更好的疗效。

奥曲肽微球可为患者带来长期PFS获益，使用前需评估生长抑素受体

王于教授：奥曲肽微球在研制之初旨在缓解神经内分泌肿瘤的类癌综合征，随后逐渐发现其具有抑制肿瘤增殖作用。通常，奥曲肽微球的使用需要结合肿瘤组织样本免疫组化结果，确认SSTR为强阳性，或者经过生长抑素受体-PET/CT发现放射性高浓聚，才可应用醋酸奥曲肽微球。

既往，奥曲肽微球在多个临床研究中都展示了疗效，包括CLARINET研究与PROMID研究。奥曲肽微球并不是一种高效缩瘤的药物，客观缓解率（ORR）可能不足10%，但其可以为患者带来很好的PFS和OS获益。对于很多处于晚期的胃肠NET患者，初诊时可能已经出现肝转移，无法达到根治，但患者渴求长期高质量生存，此时奥曲肽微球是该类患者的首选治疗药物，特别是对于Ki-67指数低于10%的患者。对于Ki-67指数高于10%的患者，即使G3的患者，可能接受奥曲肽微球的疗效相比低级别神经内分泌肿瘤略低，不过依然可以抑制肿瘤生长。

奥曲肽微球用药较为方便，只需每隔4周给药一次，且可以增量使用，例如对于30mg使用肿瘤已经在缓慢进展的患者，可以考虑增量至40mg，可以带来更好的PFS获益。研究提示最多可增量至60mg，在临床实践中可结合患者情况进行尝试。该患者的治疗中，通过TAE降低了肝脏转移瘤的肿瘤负荷，联合奥曲肽微球为患者带来了更长的PFS。

奥曲肽微球对患者影响较小，部分人群使用时需注意不良反应

王于教授：醋酸奥曲肽微球每4周一次的给药方式使其对患者生活质量没有太大的影响，可以长期使用。但需注意部分患者可能出现胆汁淤积，可能由于用药导致肝内胆管内胆汁流动变缓，部分患者可能出现胆囊结石，可以考虑在用药时增加一些促进胆汁排泄的药物，或者对于需接受手术的患者提前切除胆囊。

部分患者注射奥曲肽微球后可能出现血糖变化，部分患者可能出现低血糖，使用胰岛素的患者在接受奥曲肽微球治疗时需特别注意。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-HK