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2023 ASH速递 | 姜尔烈教授：贝林妥欧单抗在B-ALL和B-NHL维持治疗的IB/II期研究

2023年12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9日在美国圣地亚哥举行。ASH年会是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会，每年都会吸引全球100多个国家的血液学家参会，分享并探讨血液领域的创新理念及最新科学与临床研究成果。本期ASH速递带来一项贝林妥欧单抗在B-ALL和B-NHL患者中作为同种异体血液或骨髓移植（alloBMT）后缓解维持治疗的IB/II期研究结果。【肿瘤资讯】特将相关内容汇总成文，邀您先睹为快！

摘要号：3582

研究背景

AlloBMT（异基因造血干细胞移植）可作为高危B-ALL和NHL的巩固治疗方案，可达治愈目的。然而，移植相关毒性和疾病复发限制了患者的长期生存。贝林妥欧单抗可有效治疗CD19+ ALL和NHL，由于贝林妥欧单抗可导致T细胞活化，可能增强移植后肿瘤特异性T细胞的应答，从而产生更有效的移植物抗肿瘤效应。在此我们介绍这一项Ib/II期试验结果，该试验旨在评估贝林妥欧单抗在B-ALL和NHL患者中作为alloBMT后缓解维持治疗的耐受性和初步疗效。

研究方法

入组≥1个月的高危CD19+ B-ALL患者，或≥18岁的NHL患者使用环磷酰胺（PTCy）的alloBMT。患者必须在移植后60~180天计数恢复并处于缓解状态。患者在治疗前必须停止免疫抑制≥4周，并且没有≥3级急性GVHD或重度慢性GVHD病史。如果患者在移植前和/或移植后评估有疾病进展（包括MRD阳性），则接受2个周期的贝林妥欧单抗，否则接受1个周期治疗。贝林妥欧单抗在第一周期第1~7天以9mcg/d持续输注给药，在第一周期第8~28天和第二周期第1~28天以28mcg/d持续输注给药。

研究结果

入组42例患者（26例男性，16例女性），中位年龄为54岁（30~73岁）。入组患者中，19例为Ph- B-ALL，23例为B-NHL。所有患者均接受氟达拉滨、环磷酰胺和全身照射方案的低强度alloBMT预处理治疗。中位治疗线数为2（1~6）。所有B-ALL 患者均处于MRD阴性CR（灵敏度为0.01%）。所有患者均接受一个周期的贝林妥欧单抗治疗。患者在移植后中位137天（90~182）开始接受贝林妥欧单抗治疗。4例患者分别因4级转氨酶升高（1例）、4级中性粒细胞减少症（1例）、复发（1例）和震颤（1例）而未能完成整周期治疗。与研究药物相关的3级或4级不良事件包括3级中性粒细胞减少（7%）、4级中性粒细胞减少（19%）、贫血（5%）、3级ALT（5%）、4级AST（2%）、3级AST（2%）和神经毒性（7%）。2例患者（5%）在贝林妥欧单抗治疗后发生慢性GVHD，需要恢复免疫抑制。在alloBMT后中位随访40个月，3年无复发生存率为73%，复发率为24%，非复发死亡率为4%（图1）。所有3例（100%）复发性B-ALL患者和2例（33%）复发性B-NHL患者均表现为CNS受累。然而80%(4例)CNS复发患者在alloBMT前有CNS受累。在2例无复发死亡的患者中，1例与alloBMT无关，另1例患者死于治疗相关的髓系肿瘤。研究后续将公布包括骨髓和外周血中T细胞亚群变化以及共信号分子表达的生物标志物数据。

图1. 移植后应用贝林妥欧单抗维持治疗的患者RFS

研究结论

异基因骨髓移植后使用贝林妥欧单抗维持治疗具有可行性，毒性较小。初期生存结果具有前景，但需要注意大多数复发涉及CNS。

专家点评

姜尔烈

医学博士，主任医师，博士生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

实验血液学国家重点实验室
国家血液系统疾病临床医学研究中心
造血干细胞移植中心

中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心主任

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长

CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长

天津市抗癌协会常务理事

天津市血液与再生医学学会副理事长

中华血液学杂志、中国综合临床、白血病&淋巴瘤等杂志编委

高危的成人急性淋巴细胞白血病患者移植后接受化疗维持治疗，仍存在较高的复发率，一旦复发，生存预后差。而研究显示Allo-HSCT移植后早期使用免疫调节剂，影响造血功能恢复，且维持治疗药物存在一定副作用或与免疫调节剂等药物相互作用也可能导致不良反应^[1]。这些现状均提示我们移植后维持治疗仍然存在未满足的临床需求。

作为全球首个且唯一的CD3 x CD19双特异性抗体药物，贝林妥欧单抗能够通过双特异性结合B-ALL细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3，介导T细胞和肿瘤细胞间形成突触，上调细胞粘附分子，产生溶解蛋白，释放炎性细胞因子，激活内源性T细胞，促进T细胞增殖，导致CD19阳性细胞重新定向溶解，能够有效治疗CD19+ALL和NHL，增强移植后肿瘤特异性T细胞应答，从而产生更有效的移植物抗肿瘤效应^[2]。
麻省理工Mahmoud R. Gaballa 等开展的一项2期研究，入组21例高危患者在移植后第一年每3个月给予4个周期的贝林妥欧单抗治疗，研究中位随访14.3个月， 1年非复发死亡率（NRM）=0%。3-4级aGVHD发生率为5%，没有治疗相关的死亡。1年OS为85%，1年FRS为71%，研究证明了移植后应用贝林妥欧单抗的可行性^[3]。
根据今年ASH公布的这项研究结果，贝林妥欧单抗在停用免疫抑制剂的B-ALL和NHL患者中作为alloBMT后缓解维持治疗的耐受性良好，3年RFS率为73%，提示该应用方案的可行性。期待未来展开更大规模的随机试验以进一步确认该方案在高危人群中的疗效。

参考文献

1. Robert J Soiffer，et al. Maintenance therapy for high-risk acute leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplantation: wait a minute. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3205-3208. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000389.
2. Jonathan Allen Webster，et al.3582 A Phase IB/II Study of Blinatumomab in Patients with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) As Post-Allogeneic Blood or Marrow Transplant (alloBMT) Remission Maintenance. ASH 2023，Abstract 3582
3. Mahmoud R Gaballa, et al. Blinatumomab maintenance after allogeneic hematopoietic cell transplantation for B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2022 Mar 24;139(12):1908-1919. doi:10.1182/blood.2021013290.

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