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宏愿三载，曲众声长丨金锋教授、王晓稼教授：“中国智造”出口海外——首个中国籍双规格曲妥珠单抗全面彰显国际品质

01月09日

抗人表皮生长因子受体2（HER2）药物曲妥珠单抗的临床应用，革命性地改变了乳腺癌的诊治模式，极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。2020年，我国本土创新生物制药公司复宏汉霖自主研发和生产的首个中国籍曲妥珠单抗（汉曲优^®）先后在欧洲及中国获批上市，成为首个中欧双批的国产曲妥珠单抗，开辟了中国医药企业参与曲妥珠单抗“世界杯”比赛的先河。此后，首个中国籍曲妥珠单抗150mg/瓶和60mg/瓶双规格产品陆续在我国上市，涵盖原研药在中国已获批的所有适应症，且目前均已经纳入医保，成为国内唯一有150mg/60mg双规格的曲妥珠单抗。双规格产品的诞生为更多乳腺癌患者提供了用药新选择，满足了国内HER2阳性乳腺癌患者庞大且迫切的用药需求，惠及了数万名患者。

肿瘤资讯诚邀中国医科大学附属第一医院金锋教授、浙江省肿瘤医院王晓稼教授进行专访，结合临床诊疗经验，围绕曲妥珠单抗150mg/60mg双规格上市以来的临床价值、应用体会等话题展开深入探讨。

应时而生，首个中国籍双规格曲妥珠单抗为中国患者打开“希望之门”

曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌治疗的基石药物，2020年首个中国籍曲妥珠单抗获批上市，请您谈谈其上市的临床价值或意义？

曲妥珠单抗问世，开启抗HER2精准治疗时代

曲妥珠单抗是首个获批靶向HER2的单克隆抗体，1998年原研曲妥珠单抗上市后，开启了乳腺癌抗HER2精准治疗时代。直至目前，曲妥珠单抗依然有着不可替代的重要作用，即便近年来新的抗HER2治疗药物不断涌现，曲妥珠单抗仍是联合用药中的基石药物。

首个中国籍双规格曲妥珠单抗上市，为中国患者提供质高价优的新选择

首个中国籍双规格曲妥珠单抗上市3周年，对于患者而言，真正做到了为中国患者量身定制，增加临床用药选择，降低了药品价格，提高了曲妥珠单抗的药物可及性；对于临床而言，真正实现了即配即用，避免了余液保存的原始管理模式以及繁琐流程，减少了临床医护人员工作量，降低了药品保存带来的责任风险。

首个中国籍曲妥珠单抗在欧盟获批上市，获得了中国和欧盟的一致认可，您认为其有什么特色？

着眼人群差异，上市双规格组合，为中国患者“量身定制”

国内女性平均体重约为59kg，远低于欧美女性人群的平均体重（>70kg），因此当适合于欧美人群的大规格曲妥珠单抗（440mg/瓶）在我国临床中应用时，不可避免会出现余液浪费问题。首个中国籍双规格曲妥珠单抗上市了更贴合中国女性体重区间的150mg/瓶、60mg/瓶小规格组合，大幅减少余液浪费，更贴近中国的临床实践，可谓为中国患者量身定制。

不添加防腐剂，最大程度规避风险，真正使患者获益

欧盟药品申请上市辅料应用指南明文规定，肠胃外输液不应添加抗菌防腐剂，所以含有防腐剂的静脉注射制剂无法在欧盟获批上市，首个中国籍双规格曲妥珠单抗不含防腐剂，可以避免因防腐剂带来的潜在危害，包括药物疗效降低和不良反应风险等，让更多患者“用得放心”。与此同时，150mg/瓶和60mg/瓶的双规格药物组合，可以在临床上实现即配即用，免去了余液保存的烦恼，更减少了药液过期等安全性事件，使患者用药更为安心。此外，双规格均已纳入医保支付范围，在50kg~65kg中国女性常见体重区间，首个中国籍曲妥珠单抗150mg/60mg的双规格组合较原研药物更具价格优势，可进一步减轻患者负担及降低医保支出。

基于上述两大特色，获得中欧双批的首个中国籍双规格曲妥珠单抗充分彰显了其国际品质，为全球乳腺癌抗HER2治疗贡献了中国方案和中国智慧。

质赢未来，首个中国籍曲妥珠单抗以研究夯基，为中国患者提供“安心之选”

首个中国籍曲妥珠单抗于2020年相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市，成为首个中欧双批的中国籍单抗药，并且其上市申请也已经获得美国FDA受理，有望成为第一个美国FDA批准的中国籍曲妥珠单抗。作为其国际多中心Ⅲ期研究的参与者，能否请您分享一下其研究设计、研究过程以及研究结果？

参照国际标准，HLX02-BC01研究设计严谨
国际多中心Ⅲ期临床研究HLX02-BC01研究由徐兵河教授牵头，旨在比较首个中国籍曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）在未经系统治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。

该研究设计严谨，主要体现在以下几个方面：

第一，选择了更为严格的双侧95%的置信区间。欧盟和日本的要求是显著性水平（α）=0.025，国内则认为α=0.025或0.05都可以接受。从研究的严谨性和研究结果的可信度来看，此次选择95%的置信区间是更严格的。

第二，参照药物选择了不含防腐剂的欧洲市售曲妥珠单抗。《欧洲药典》严禁肠胃外输液添加抗菌防腐剂，因而欧洲市场上使用的原研曲妥珠单抗不含苯甲醇稀释液，研究为了同时满足国内外临床试验审评要求，选择了欧洲市售曲妥珠单抗作为参照药。

第三，研究随访时间设置为3年。既往曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌，能达到近12个月的无进展生存期（PFS），以及超过3年的总生存期（OS），若临床研究生存随访时长较短，则无法判断其生存数据的成熟度。既往全球曲妥珠单抗生物类似药的Ⅲ期研究随访时间均在15个月以上，HLX02-BC01研究将随访时长定为3年。

IDMC严格质控，HLX02-BC01研究过程保质保量

该研究设置了独立数据评审委员会（IDMC），对研究过程进行了严格的质控管理。通过定期评估临床试验的进展情况和累积数据，评价试验药物的安全性和有效性，IDMC及时发现研究中的随机化问题或者数据缺失等问题，有力保证临床试验高质量完成。

研究结果坚实可靠，首个中国籍曲妥珠单抗长期生存获益令人振奋

在研究结果方面，此研究证实了首个中国籍曲妥珠单抗的疗效及安全性与原研药物相当。数据显示，首个中国籍曲妥珠单抗组患者24周客观缓解率（ORR24w）达到71.7%，与原研曲妥珠单抗在总体人群及中国患者中ORR24w相似；安全性、免疫原性也均相似；另外，随访3年最终分析结果表明，两组3年OS率分别为57.5% vs 54.0%（P=0.229），无显著统计学差异，首个中国籍曲妥珠单抗提供了令人信服的长期生存数据。

自2020年首个中国籍曲妥珠单抗获批上市以来，已积累大量临床应用经验和真实世界数据，请您谈谈其在真实世界研究中的表现？

提振临床信心，首个中国籍曲妥珠单抗在真实世界中展现良好疗效及安全性

脱离临床疗效、安全性数据去谈论药物的临床价值毫无意义。我们很惊喜地看到，首个中国籍曲妥珠单抗在欧盟及中国等获批后，在近3年的临床实践中，无论是在乳腺癌早期新辅助、辅助治疗，亦或是晚期一线治疗方面，都表现出与原研曲妥珠单抗无差异的临床疗效，以及优越的安全性，这无疑大大提高了临床医生应用国产单抗药物的信心。

双规格灵活组合，为中国乳腺癌患者提供经济、便捷的治疗优选

此外，首个中国籍曲妥珠单抗150mg/瓶和60mg/瓶双规格可灵活组合、即配即用，不仅避免了余液浪费，减轻科室余液保存的压力，助力患者安全用药及药品规范化使用管理，而且进一步降低了患者医保支出，能够惠及更多中国患者。

金锋

教授、主任医师、博士生导师

中国医科大学附属第一医院乳腺外科主任
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
辽宁省医学会乳腺外科分会主任委员
中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组副组长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO-BC常务委员
中华医学会外科分会乳腺外科学组委员
中国老年学学会乳腺癌分委会副主任委员
北京乳腺病防治学会外科专委会副主任委员
辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长

王晓稼

博士、主任医师（二级）博士生及博士后导师

中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
长三角肿瘤专科联盟副会长
浙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委
浙江省免疫学会副理事长（肿瘤免疫与生物治疗专业委员会前任主委）
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长