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【第106期】MET-TKI在MET 14扩增患者中治疗效果如何？

2023年11月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET-TKI在MET 14扩增患者中治疗效果如何？

于壮教授

博士硕士研究生导师

青岛大学附属医院肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
山东省医师协会肿瘤科医师分会副主委
山东省抗癌协会肺癌分会副主委
山东省抗癌协会化疗分会副主委
青岛市抗癌协会化疗分会主委
主持“十二五”重大新药创新项目子课题2项
主持山东省自然基金等省市课题多项
获山东省高等学校科学技术二等奖、青岛市科技进步三等奖
以第一/通讯作者发表SCI论著多篇
引用次数300余次，包括JAMA、Clinical Cancer Research等国际知名期刊

于壮教授：MET和EGFR信号通路之间存在串扰，也就是说，EGFR的激活会导致MET激活增加，反之亦然。MET扩增通过旁路激活促进下游信号转导，以逃避EGFR TKIs的带来的肿瘤细胞凋亡，因此，MET扩增是EGFR TKI的重要耐药机制。从现有数据可以看到，一线/二线EGFR TKI耐药后MET扩增的发生率为5%～21%，一线治疗后为15%左右，二线使用奥希替尼的话，耐药后MET扩增发生率约为19%。整体来看，EGFR-TKI耐药后MET扩增发生的比例还是很大的，且EGFR TKI耐药后发生MET扩增的患者与初治患者之间的MET扩增可能不同。因此，在EGFR TKIs获得性耐药患者中使用MET抑制剂可能需要与初治患者不同的策略。因此，在EGFR-TKI耐药后发生获得性MET扩增的治疗策略与原发性MET扩增的治疗策略也有所不同。那么，针对获得性MET扩增应该使用什么样的治疗策略呢？双靶治疗是目前考虑的方向，也就是将MET TKI和EGFR TKI的结合使用，可能是MET驱动的EGFR TKI耐药性的解决方案。这种思路已在多个研究中获得验证。
ⅠB期TATTON研究首次探索了MET-TKI联合EGFR-TKI治疗1-3代EGFR-TKI耐药后发生MET扩增/过表达的晚期NSCLC，并尝试用IHC作为生物标志物。研究结果显示，使用三代EGFR-TKI奥希替尼后线治疗发生耐药难治的患者，赛沃替尼+奥希替尼治疗可带来33%的ORR以及5.5个月的PFS，这验证了赛沃替尼联合奥希替尼是一个非常好的治疗模式。
SAVANNAH研究继TATTON研究的成功后应运而生。该研究进一步验证了TATTON研究的思路，SAVANNAH研究是一项Ⅱ期、单臂研究，纳入存在EGFR敏感突变，且在奥希替尼治疗进展后确定存在MET过表达和/或MET扩增的患者。疗效数据显示，所有患者接受奥希替尼80mg QD+赛沃替尼300mg QD治疗的ORR为32%，中位DoR为8.3个月，中位PFS为5.3个月。从这个研究中我们看到，后线治疗、双靶联合的方案为患者带来五个月以上的稳定时间，这种方案是值得关注和进一步进行临床探索的。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

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