您好,欢迎您

【第103期】MET作为NSCLC中又一重要驱动基因,其致病机制是怎样的?

2023年11月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

MET作为NSCLC中又一重要驱动基因,其致病机制是怎样的?

于壮 教授
博士 硕士研究生导师

青岛大学附属医院肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
山东省医师协会肿瘤科医师分会副主委
山东省抗癌协会肺癌分会副主委
山东省抗癌协会化疗分会副主委
青岛市抗癌协会化疗分会主委
主持“十二五”重大新药创新项目子课题2项
主持山东省自然基金等省市课题多项
获山东省高等学校科学技术二等奖、青岛市科技进步三等奖
以第一/通讯作者发表SCI论著多篇
引用次数300余次,包括JAMA、Clinical Cancer Research等国际知名期刊

于壮教授:MET 基因也称为c-MET,是一种原癌基因。它编码的MET蛋白属于酪氨酸激酶受体,其天然配体肝细胞生长因子(HGF)能够与MET的细胞外结构域结合,促使 MET发生二聚化、酪氨酸磷酸化,激活众多下游信号通路,如 PI3K-AKT、RAS-MAPK等,从而发挥促进细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭及血管生成等效应,这在正常组织发育和肿瘤进展中都发挥着重要作用。
MET异常包括MET 14号外显子跳跃突变、MET基因扩增、MET基因点突变(主要是激酶区突变)、MET基因融合及MET蛋白过表达等,这些异常突变均可能导致MET信号通路的异常激活,进而引起肿瘤的发生发展。其中,MET 14 跳突通过阻碍蛋白降解来持续激活下游信号;MET基因点突变、MET基因融合以及MET基因扩增则直接激活MET激酶或导致蛋白表达增加,进而持续激活下游信号;MET蛋白水平的过表达可以使细胞膜表面MET受体增加,肝细胞生长因子敏感性增加,也可导致MET通路的异常活化。在NSCLC中,MET不同类型异常形式的发生率及其临床意义存在差异,其中目前临床主要关注的是MET 14跳突、MET基因扩增和MET蛋白过表达。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-邓文普


               
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   

领新版指南,先人一步>>
查看详情