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【2023ASH LBA】D-VRd方案较VRd方案显著改善适合移植的NDMM的PFS和缓解深度

2023年11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在多发性骨髓瘤（MM）领域，一项关于皮下注射达雷妥尤单抗DARA（DARA SC）联合VRd（D-VRd）对比VRd方案治疗适合自体干细胞移植（ASCT）新诊断MM患者的研究入选突破性成果（LBA）。这项大型3期研究发现，DARA SC联合VRd显著提高了适合移植的NDMM患者的PFS，并增加了缓解深度（≥CR和MRD阴性）。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

与硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松（VTd）方案相比，达雷妥尤单抗（DARA）联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（D-VTd）四联疗法已在适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中显示出临床益处，并已获得批准。VRd诱导后进行自体干细胞移植（ASCT），VRd巩固，以及来那度胺（R）维持治疗也被认为是适用于移植的NDMM的标准治疗。在2期GRIFFIN研究中，在超过4年的随访后，相较于VRd诱导/巩固和R维持治疗，静脉给药的DARA联合VRd（D-VRd）诱导/巩固后进行D-R维持治疗在适合移植的NDMM患者中改善了缓解深度和无进展生存期（PFS）。3期PERSEUS研究旨在对比皮下注射DARA（DARA SC）联合VRd诱导/巩固后进行D-R维持治疗与VRd诱导/巩固和R维持治疗在适合移植的NDMM中的疗效。

研究方法

将18~70岁且符合大剂量治疗和ASCT条件的NDMM患者进行了1：1的随机分组至D-VRd和VRd组，根据国际分期系统（ISS）分期和细胞遗传学危险度进行分层。所有患者接受最多6个28天周期（4个移植前诱导，2个移植后巩固）的VRd治疗（V：1.3 mg/m²，皮下注射，第1、4、8、11天；R： 25 mg，口服，第1-21天；地塞米松40 mg，口服/静脉滴注，第1-4、9-12天），随后进行R维持治疗（10 mg，口服，第1-28天，直至疾病进展）。D-VRd组患者还接受DARA SC治疗（DARA 1,800 mg与重组人透明质酸酶PH20 [rHuPH20；2,000 U/mL；ENHANZE®药物输送技术，Halozyme, Inc.]），第1-2个周期每周1次，第3-6个周期每2周1次，维持治疗期间每4周1次，直至疾病进展。主要终点为PFS；关键次要终点包括总体完全缓解及以上（≥CR）率、整体微小残留病（MRD）阴性率（10^-5阈值；clonoSEQ®）和总生存期。采用IMWG疗效标准的计算机算法评估疗效和疾病进展。总体MRD阴性率定义为任何时间达到MRD阴性和≥CR的患者比例。

研究结果

共有709例患者被随机分配（D-VRd组，n=355；VRd组，n=354）。中位年龄60（31~70）岁；14.8%的患者为ISS-III期，21.7%的患者具有高危细胞遗传学风险（t[4;14]、t[14;16]或del[17p]）。在临床截止时，D-VRd组有314例、VRd组有299例患者完成了全部4个诱导治疗和2个巩固治疗周期，D-VRd组有309例患者接受了ASCT，VRd组有294例患者接受了ASCT，D-VRd组有322例患者进入了维持治疗，VRd组有300例患者进入了维持治疗。中位随访47.5个月，D-VRd组的PFS显著优于VRd组（风险比[HR]为0.42；95%置信区间[CI]为0.30~0.59；P <0.0001 [越过了预先规定的0.0126停止边界]；图）。两组中位PFS均未达到；D-VRd组和VRd组的预估48个月PFS率分别为84.3%和67.7%。

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预设的亚组分析显示，在各临床相关亚组中，包括ISS-III期和高危细胞遗传学风险的患者，D-VRd组的PFS均优于VRd组。D-VRd组的总体≥CR率（87.9% vs 70.1%；P <0.0001）和MRD阴性率（75.2% vs 47.5%；P <0.0001）显著高于VRd组。总生存期尚未成熟，共有78例患者死亡（D-VRd组，34例[9.6%]；VRd组，44例[12.4%]）。总体上，COVID-19引起的死亡有7例（D-VRd组4例；VRd组3例）。D-VRd/VRd组最常见（≥10%）的3/4级治疗后出现的不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少（62.1%/51.0%），血小板减少（29.1%/17.3%），腹泻（10.5%/7.8%），肺炎（10.5%/6.1%），发热性中性粒细胞减少（9.4%/10.1%）。D-VRd和VRd组的严重TEAEs发生率分别为57.0%与49.3%，导致停药的TEAEs发生率分别为8.8%与21.3%。

研究结论

DARA SC联合VRd显著提高了适合移植的NDMM患者的PFS，并增加了缓解深度（≥CR和MRD阴性）。在临床相关亚组中，PFS获益一致。安全性与已知的DARA SC和VRd安全性一致。这些数据与2期GRIFFIN研究的结果表明，四联D-VRd+D-R维持治疗与三联VRd+R维持治疗，具有一致且有临床意义的益处，并支持D-VRd+D-R维持作为适合移植的NDMM的新标准治疗。

参考文献

Pieter Sonneveld, Meletios A. Dimopoulos, Mario Boccadoro, et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab (DARA) + Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) Versus Vrd Alone in Patients (Pts) with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Who Are Eligible for Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT): Primary Results of the Perseus Trial. ASH2023, Abs: LBA-1.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper191911.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry