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鉴往事知来者,徐兵教授谈MCL治疗策略与发展趋势

2023年09月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚类,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6~8%1,具有反复复发等特征,且复发性或难治性MCL(R/R MCL)的治疗面临挑战2。随着对MCL的深入了解,研究者们研发了多种有效的靶向治疗R/R MCL的药物如布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂等,极大地改善R/R MCL患者的预后。值此之际,医脉通特别邀请到厦门大学附属第一医院徐兵教授就R/R MCL治疗现状发表真知灼见。 

徐兵
二级主任医师、教授、博士生导师

国务院特殊津贴专家
福建省突出贡献中青年专家
厦门大学血液病学系主任,厦门大学血液病研究所所长
厦门大学附属第一医院院务委员、血液科主任兼内科 教研室主任、内科规培基地主任
中国医师协会血液科医师分会常委
中国老年医学会血液分会副会长兼白血病工作委员会主委
中国滤泡淋巴瘤工作组组长
中国抗癌协会血液肿瘤和淋巴瘤专业委员会常委


医脉通:MCL是罕见且预后较差的B细胞恶性肿瘤,您深耕淋巴瘤领域多年,能否请您谈谈近年来MCL的治疗模式是如何变迁的?

徐兵教授:随着新药的不断涌现,MCL治疗模式已经从免疫化疗发展到现在的靶向治疗。靶向治疗药物BTK抑制剂的联合应用,显著改善了MCL预后。目前,免疫化疗联合自体造血干细胞移植依然是年龄≤65岁适合自体造血干细胞移植患者的一线标准治疗选择,对于老年患者,诸多临床研究已经将BTK抑制剂应用到一线治疗中。尽管一线治疗疗效明显,但患者不可避免仍会复发,需要后续治疗。由于R/R MCL患者中传统的挽救化疗疗效有限,临床医生更关注新型靶向治疗药物,如BTK抑制剂等药物3

医脉通:老师您认为该如何为R/R MCL患者量体裁衣,制定个体化的治疗方案,以获得更长的生存和更优的生活质量?请老师分享一下您的临床治疗经验?

徐兵教授:治疗决策的考虑因素包括患者的年龄、体力状态、有无合并症、各器官系统受累程度、疾病相关症状等多因素综合考量,并结合患者是否存在疾病进展的高危因素决定治疗策略。高龄、体能状态差和显著合并症预示预后不佳。后期如果出现疾病复发,建议综合性评估,包括:再次病灶活检明确病理、是否存在TP53突变、症状及器官功能评估、基础疾病、经济和社会支持、是否能够入组临床试验、是否选择姑息治疗。复发时重要的预后生物标记物包括TP53突变、Ki67%、母细胞性或多形性组织学转变和染色体复杂核型可以作为MCL的临床预后指标4。累及CNS的患者可表现为任何神经系统症状,有软脑膜或脑实质病变,可通过脑脊液评估和/或脑、脊柱MRI证实,可以考虑进行鞘内化疗,部分情况下也可使用全脑或局灶性放射治疗治疗CNS病变。目前BTKi已经广泛应用于B细胞肿瘤的临床治疗中,第一代BTKi已经成为R/R MCL的基石药物,高选择性二代口服BTKi也已经获批用于R/R MCL的治疗。

医脉通:在讨论R/R MCL患者的治疗时,在药物不断推陈出新的时代下,对于R/R MCL的治疗,您认为未来的研究方向在那里?

徐兵教授:新一代的BTK抑制剂表现出了不错疗效,目前已有多项BTK抑制剂的联合治疗方案,例如与BCL-2抑制剂Venetoclax联合。CAR-T细胞疗法5-7治疗R/R MCL患者的相关临床研究正在进行中。免疫疗法8在复发性MCL的治疗中具有关键作用,例如:靶向CD19 CAR-T疗法、抗ROR1抗体-药物偶联物Zilovertamab Vedotin(ZV)、靶向CD20和CD3的双特异性抗体药物等都在开发中。随着创新药的不断发展,未来会有更多靶向药出现,不同靶向药的组合、双抗类药物、细胞疗法都可能是提高R/R MCL整体疗效和安全性的未来方向。

参考文献

1. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会. 中华血液学杂志, 2022, 43(7) : 529-536.
2. Eyre TA, Cheah CY, Wang ML. Blood. 2022 Feb 3;139(5):666-677.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 北京: 人民卫生出版社, 2022.
4. Preetesh Jain, Michael Wang.Mantle cell lymphoma in 2022 – A comprehensive update on molecular pathogenesis, risk stratification, clinical approach, and current and novel treatments.Am J Hematol . 2022 Mar 10. doi: 10.1002/ajh.26523.
5. Zoufang Huang,et al. CAR T-Cell therapy for the management of mantle cell lymphoma.Mol Cancer . 2023 Mar 31;22(1):67. doi: 10.1186/s12943-023-01755-5.
6. Wang Michael et al.N Engl J Med.2020 Apr 2;382(14):1331-1342.
7. Preetesh Jain, Michael Wang.Mantle cell lymphoma in 2022 – A comprehensive update on molecular pathogenesis, risk stratification, clinical approach, and current and novel treatments.Am J Hematol . 2022 Mar 10. doi: 10.1002/ajh.26523.
8. Therapeutic options for relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Blood 2022

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责任编辑:肿瘤资讯-小编
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