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任伟教授：免疫治疗时代，食管癌患者将迎来新的福音

2023年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是世界范围内常见的上消化道恶性肿瘤，也是“中国特征癌”。根据WHO发布的GLOBOCAN 2020 数据显示，食管癌的发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第7位和第6位。面对如此巨大的肿瘤疾病负担，如何提高食管癌的治疗效果，延长患者的生存时间是困扰广大临床医务工作者的一大难题。

随着免疫治疗的广泛应用，食管癌的诊治迎来了巨大的变革，多项临床研究显示出其良好的疗效和安全性。为此，【肿瘤资讯】特邀南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心任伟教授来聊一聊局晚期食管癌患者的免疫治疗研究进展及相关探索展望。

任伟

主任医师，医学博士

南京鼓楼医院肿瘤中心•食管癌亚专科
中国抗癌协会第二届肿瘤大数据与真实世界研究专委会委员
中国医师协会放疗医师分会食管癌学组委员
中国生物医学工程学会精确放疗技术分会委员
北京癌症防治协会食管癌专委会委员
北京癌症防治协会食管癌青委会常委
江苏省抗癌协会食管癌专委会委员
江苏省医师协会临床精准医疗专委会肿瘤MDT学组委员
江苏省肿瘤防治联盟食管癌专委会常委
南京医学会放射肿瘤治疗学专委会委员
南京江北新区医学会肿瘤专委会委员
2006至2007年至中国医学科学院肿瘤医院放疗中心研修精确放疗，2014年曾至美国Monmouth医学中心高访，擅长影像引导下穿刺活检及微创治疗技术，擅长联合精确放疗技术和化疗、免疫、靶向为主的综合抗肿瘤治疗，尤其在食管癌等胸部肿瘤方面，有较深入的研究和实践
第一/通讯在肿瘤专业期刊发表文章32篇，其中SCI文章11篇/中华3篇，参编医学专著5部，作为分中心PI参与食管癌PD-1全国及全球多中心Ⅲ期研究6项，主持各级课题5项，南京医疗新技术引进2等奖等
2021年度南京市卫生健康系统优秀共产党员，2022年度南京鼓楼医院优秀共产党员，2011年度/2016年度/2020年度南京鼓楼医院先进工作者

免疫治疗已成为晚期食管癌患者治疗新标准

任伟教授：最近几年，食管癌除了手术、放疗、化疗外，靶向治疗、免疫治疗等方面也有了长足进步。
在外科方面，现在机器人辅助下的微创手术在上段的淋巴结清扫中更具优势，且并发症更低。

在免疫治疗方面，最大的进展在于晚期治疗这部分，化疗联合免疫治疗已经成为一个新标准。对局晚期可切除食管癌，新辅助放化疗联合免疫、或新辅助化疗联合免疫治疗都取得了重要进展。在未来，新辅助治疗的格局可能会发生更多变化。而对局晚期不可切除食管癌，同步放化疗是标准治疗方案。目前，同步放化疗联合免疫治疗的多个研究都在开展之中，一些结果可能很快会公布于众。同样地，在根治性同步放化疗的基础上联合免疫治疗，也可能成为未来改变治疗格局的新策略。

以RATIONALE306研究为例，在晚期转移性食管癌中，过去单纯化疗的中位OS大概只不到一年，ORR大概在30%~40%。研究显示，通过替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期转移性食管癌，中位OS可以提高到17.2个月，ORR可以达到63.5%，这样的进展还是非常之大的。

积极探索免疫治疗的多种可能，可改变食管癌临床治疗格局

任伟教授：对于可切除的局晚期食管癌，新辅助同步放化疗已成为标准治疗。但是我们看到在CROSS研究及NEOCRTEC5010研究中，在取得了高pCR的情况下，长期随访过程中仍然有很多远处转移和局部复发的出现。所以，新的探索则带来更多期望。

国外的一项PERFECT 试验旨在探索新辅助放化疗联合PD-L1抑制剂对可切除食管腺癌（rEAC）的安全性及有效性。纳入的40例患者根据 CROSS 方案接受新辅助放化疗联合5个周期的阿替利珠单抗治疗，共83%的患者完成手术，pCR为25%，而且安全性方面也是非常值得肯定的。

在这个基础上，国内外有很多类似的研究进一步开展。今年美国胸外科协会（AATS）年会上，上海市胸科医院李志刚教授团队的NICE研究中期结果公布，数据显示，N2-3（≥3站）淋巴结转移的局部晚期食管鳞癌卡瑞利珠单抗联合化疗（白蛋白紫杉醇+卡铂）新辅助治疗后2年OS率达到76.9%，2年DFS率为65.2%。而且此前的公布的数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗的总体pCR率为39.2%。这样的一个高pCR率已经与之前的CROSS研究或NEOCRTEC5010研究中新辅助放化疗pCR率非常接近。这项研究是非常让人鼓舞和震撼的。

在另外一项探索中，采用替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗食管鳞癌的TD-NICE研究显示，主要病理缓解（MPR）率和病理完全缓解（pCR）率分别达到72%和50%。这么高的pCR率也是对传统治疗模式产生了巨大的冲击效应。

所以在未来，对可切除食管癌新辅助治疗领域，仍然存在多种治疗探索的期待。例如，到底谁才是最佳的新辅助治疗模式，是新辅助放化疗还是新辅助化疗加免疫，是新辅助放化疗加免疫还是新辅助化疗加免疫之后再做免疫的辅助治疗等等。这些都是需要大样本的临床研究去验证。

对于不可切除局晚期食管癌，同步放化疗也仍然是目前的标准治疗。在RTOG8501临床试验中，同步放化疗组的5年生存率达到26%。上海一项研究通过将靶区改成累及野照射，患者五年生存率可以达到40%以上。但是这么多年来，我们通过各种研究希望提高同步放化疗的疗效，结果却并不令人满意。

在免疫治疗时代，如KEYNOTE-590、ESCORT-CRT、RATIONALE 311、 KUNLUN等研究，都希望通过在同步放化疗的基础上联合PD-1或PD-L1来提高疗效。目前大部分相关研究还在进行中，未来可能会呈现出我们期待的结果。

除了以上四个研究外，我们看到其他不同的探索方向也正在进行中。比如SKYSCRAPER-07研究探索的是在同步放化疗之后，对于没有PD的患者，采用PD-L1单抗联合TIGIT单抗治疗，对照PD-L1单抗单药或安慰剂治疗，评估治疗效果。

此外，放化疗的毒性也一直是大家关注的方向。那么，同步放化疗加上免疫治疗，或者是同步放化疗续贯免疫治疗这两种模式的毒性如何，我们也在观察中。

其他方面，在面对一部分患者肿瘤比较巨大的情况下，如果单纯采用同步放化疗，它的疗效往往难以得到保障。但如果采用化疗加上免疫诱导治疗，在肿瘤降期之后，再采用同步放化疗或免疫辅助治疗或许可能有更好的疗效。这样模式也可以是未来的一个探索方向。

免疫治疗探索之路任重而道远

任伟教授：第一，我们知道对于晚期转移食管癌，化疗联合免疫治疗已经成为一个新的标准治疗。但是在很多大样本的真实世界研究中，真正能够获益的患者大概只占50%。而耐药问题，包括原发性耐药和继发性耐药，也是困扰我们的临床难题，需要深入探索。
第二，在新药探索方面，其实除了目前广泛研究的PD-1、PD-L1之外，探索其他免疫检查点新药，包括CTLA-4、TIGIT等也都是值得期待的。

其三，探索免疫治疗联合其他治疗的更多可能性，也是大家一直关注的焦点，比如精准筛选长期获益的人群，探索减毒增效的治疗方案，将不可切除的肿瘤转化为可切除的肿瘤等等。

在过去，我们认为不同的治疗手段之间可能是互相是独立的。但是免疫治疗就如同一个锁链，它会把不同的科室紧密地粘合在一起。纵观整个食管癌领域，无论是晚期转移性食管癌，还是局限性的可切除、不可切除食管癌，在免疫治疗时代都发生了巨大的变化。免疫治疗给我们带来的不仅仅是疗效的提高，同时也是新的希望，对于广大食管癌患者而言也将是福音。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

2023年12月11日

高倩君

南通大学

在未来，免疫治疗一定是新药研究的重要方向，希望更多新药探索研究取得好成绩

2023年11月29日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

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2023年11月29日

高兴

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

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