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【超凡联盟】王翔教授：老年评估助力老年肿瘤个体化方案，免疫疗法老年人群中的疗效、安全性与一般人群一致

2023年11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

老年患者是临床实践中的一类特殊人群，年龄较大、药物耐受性较差，可能存在多种基础疾病，或正在使用其他药物。如今，随着我国老龄化的加剧，作为肿瘤高发人群，老年肿瘤患者的个体化诊疗成为临床医师需要思考的问题，包括新兴治疗方案如免疫治疗在老年患者中的耐受问题等。

【肿瘤资讯】特邀徐州市中心医院王翔教授分享老年患者的评估策略，及免疫治疗在老年患者中的应用。

本期特邀专家—王翔教授

王翔教授

徐州市中心医院

科副主任主任医师硕士生导师
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员
中国人体健康科技促进会免疫缺陷监测与转化专业委员会委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤精准诊疗专业委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗专委会肿瘤姑息治疗学组委员
江苏省免疫学会转化医学专委会及肿瘤诊疗多学科协作组委员
江苏省抗癌协会老年肿瘤专委会副主任委员
江苏省医师学会精准分子治疗专委会委员
江苏省老年学会中西医结合诊疗专业委员会常务委员
江苏省抗癌协会肉瘤、恶性黑色素瘤专委会委员
江苏省整合医学研究会肺癌专业组委员
徐州市抗癌协会理事
徐州市免疫协会理事
徐州市健康管理学会理事

老年评估帮助制定个体化治疗方案，更符合老年患者个体状况

王翔教授：在临床研究中，老年患者是一类重点关注的亚组人群，世界卫生组织（WHO）将老年人定义为年龄60周岁以上，而美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤指南中则将老年人定义为65周岁以上。如今，在肿瘤总体发病人群中，超过60%患者诊断年龄都在65岁以上。因此，临床研究通常将65岁作为亚组分析的临界值，不过也有越来越多研究开始探索70岁以上老年人群的相关数据。在肺癌领域，基于《老年晚期肺癌内科治疗中国专家共识(2022版)》，我们推荐年龄≥65岁且准备接受抗肿瘤治疗的老年患者进行综合老年评估（CGA）^[1]。

单一的KPS评分、ECOG PS评分等都不足以充分指导抗肿瘤治疗，我们需要使用多种工具、参数进行多维度评估，以为老年患者制定个体化治疗策略。CGA应包括患者躯体功能状态、合并症、跌倒病史、抑郁、认知、营养状态等多方面内容，可发现常规肿瘤评估中可能忽视的老年人群专属问题，有助于65岁以上老年患者的个体化治疗方案的制定。

既往有文献报道^[2]，使用多种筛查工具可以帮助识别高风险的体弱患者，例如老年问卷 8 项(G8)、脆弱老年人调查量表(VES13)等。CGA可以针对患者在不同健康领域的状况进行全面评估，包括功能状态、认知功能、心理状态、合并症、复合用药、营养状况等，通过识别未知风险，帮助临床医师了解治疗毒性潜在的高风险，了解患者的恢复能力及其它影响治疗的潜在因素，推动治疗决策的制定。研究显示，40%的肿瘤计划在经过CGA后可能需要修改，在CGA的帮助下，治疗的依从性和耐受性将大大提高，为老年患者制定更加个体化的治疗策略。

免疫治疗对老年患者同样有效，可视为标准治疗方案之一

王翔教授：既往在回顾性研究及临床研究中，我们发现老年患者接受免疫治疗的疗效和安全性与整体人群基本保持一致，老年患者通常可以正常接受免疫治疗。部分患者可能会由于年龄增长、合并症增加，导致更高的免疫相关不良反应发生率，并可能因此导致治疗中断，所以在临床实践中还需要结合患者个体情况制定个体化免疫治疗策略。

CheckMate-171研究中纳入了811例既往经治的晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者，其中278例（34%）年龄超过70周岁，125例（15%）患者年龄超过75周岁。结果显示所有接受治疗的患者的总体生存与不同年龄亚组患者保持一致，≥70岁患者的中位总生存期（OS）为10个月，≥75岁患者的中位OS为11.2个月，两者间并无显著统计学差异^[3]。

另一项汇总分析纳入了KEYNOTE-010、KEYNOTE-024与KEYNOTE-042三项研究总计264例PD-L1 TPS≥1%的老年（≥75岁）NSCLC患者^[4]，患者中位年龄达到77岁，204例患者有吸烟史，15例患者有稳定的脑转移。其中，65.5%和26.1%的患者分别在一线和二线接受了帕博利珠单抗治疗。结果显示，与化疗对照组相比，无论患者年龄分层，帕博利珠单抗都改善了OS，特别是对于PD-L1高表达（PD-L1 TPS≥50%）患者，中位OS可达到23.1个月，对照组仅8.3个月，具有显著统计学差异，降低了60%的死亡风险。而对PD-L1 TPS≥1%的人群，免疫治疗的中位OS达到15.7个月，对照组仅为11.7个月，对比降低了34%的死亡风险。

2022年ESMO大会上，III期前瞻性IPSOS研究结果更新，今年6月在杂志上也正式公布结果^[5]，该研究探索了阿替利珠单抗治疗不适合接受含铂双药化疗的晚期NSCLC患者的疗效。研究纳入ECOG PS评分为2或3（研究者认为不适合化疗）或70岁以上且ECOG PS为0或1患者且有严重合并症或含铂双药禁忌症的IIIB或IV期NSCLC患者。ECOG PS 2-3患者占83%，中位年龄为75岁，80岁以上患者占比31%。结果显示，阿替利珠单抗单药可改善患者生存。这项研究纳入了较大比例年龄较大患者，可为老年患者的免疫治疗提供循证医学依据。

总之，多项汇总分析和少数前瞻性研究显示，与年轻患者相比，免疫单药对老年患者同样有效。同样，免疫联合化疗的相关临床研究也表明老年患者可以从免疫联合化疗治疗中获益。因此，无论患者年龄如何，一般情况下都应将免疫治疗视为标准治疗选择之一。当然具体的用药选择需依据患者个体情况决定。

65岁以上老年人免疫治疗仍可获益，期待更多老年患者临床研究开展

王翔教授：10月底，2023年ESMO大会于西班牙马德里召开。其中，一项Meta分析探索了免疫联合化疗对比化疗一线治疗＞65岁或＞75岁转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究使用了固定效应模型，主要评估了OS和PFS结果。该研究纳入了关于PD-1单抗（卡瑞利珠单坑、cemiplimab、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗或特瑞普利单抗）的9项研究和关于PD-L1单抗（阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、舒格利单抗）的6项研究，总计15项研究共纳入3371例年龄＞65岁以及212例年龄＞75岁患者，其中65%患者为男性，PS为0或1患者占比98%。在＞65岁亚组患者中，与化疗相比，免疫治疗±化疗可明显改善OS（P=0.0003）和PFS（P<0.00001），而年龄＞75岁患者亚组中，OS无明显获益（P=0.16），但PFS有获益趋势，OS未能获益可能是该亚组人数较少所致。

老年患者相关临床试验相对较少，尤其是前瞻性临床研究。因此，可鼓励老年患者积极参加临床试验，或开展真实世界研究进一步评估老年患者的免疫治疗疗效，以补充临床研究证据，为临床决策提供更多依据。

参考文献

[1]老年晚期肺癌内科治疗中国专家共识（2022版），中国老年保健协会肺癌专业委员会北京肿瘤学会肺癌专业委员会
[2] Tagliamento M, Frelaut M, Baldini C, et al. The use of immunotherapy in older patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer Treat Rev. 2022 May;106:102394. doi: 10.1016/j.ctrv.2022.102394. Epub 2022 Apr 13. PMID: 35472632.
[3]CheckMate 171: A phase 2 trial of nivolumab in patients with previously treated advanced squamous non-small cell lung cancer, including ECOG PS 2 and elderly populations. Eur J Can. 2020; 127: 160-172
[4]Safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy in elderly patients with PD-L1–positive advanced non–small-cell lung cancer: Pooled analysis from the KEYNOTE-010, KEYNOTE-024, and KEYNOTE-042 studies.Lung Cancer. 2019; 135: 188-195
[5]Lee SM, Schulz C, Prabhash K, et al. First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen （IPSOS）: a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study. Lancet. 2023 Jul 6:S0140-6736（23）00774-2. doi: 10.1016/S0140-6736（23）00774-2. Epub ahead of print. PMID: 37423228.

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排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕