导读：2023年11月25日上午8:30-11:30，由中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会主办的《CSCO肉瘤诊疗指南》系列巡讲之“靶向细胞周期”于上海盛大开幕，会议采取线下与线上同步直播的方式。本次会议特邀北京积水潭医院牛晓辉教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心陈静教授担任大会主席，华中科技大学同济医学院附属协和医院叶挺教授担任串场主持。本次会议特设两大环节，全面汇总与肿瘤发生发展相关的细胞周期改变，同步CDK4/6抑制剂研发进展，直面脂肪肉瘤的临床治疗挑战，解析高分化/去分化脂肪肉瘤分子病理特征，深入探索MDM2-p53通路机制。此外，众多与会专家围绕肉瘤靶向治疗策略进行了精彩的分享与讨论，以期为肉瘤中靶向药物相关探索带来新思路，旨在积极推动肉瘤的规范化、精准化和个体化诊疗进程。
串场主持
本次会议，由华中科技大学同济医学院附属协和医院叶挺教授担任串场主持。作为2023年度《CSCO肉瘤诊疗指南》系列巡讲的第七场，主要聚焦在对靶向细胞周期药物及作用机制的盘点。叶挺教授指出，在牛晓辉教授的总策划下，今年的《CSCO肉瘤诊疗指南》系列巡讲在形式上做出了重大变革，即将巡讲和药物盘点相结合，达到了别开生面的效果；同时，巡讲会议线上的收视率屡创新高。
叶挺教授
主席致辞
牛晓辉教授在致辞中表示2023版《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》已经重磅发布，为响应CSCO指南编写的号召，新的指南更新不仅“化繁为简”，而且“锦上添花”：将2018年至2020年的三部指南合为一本指南，具体包含骨、软组织肿瘤以及未分化小圆细胞肉瘤三部分。今年肉瘤专家委员会将《CSCO肉瘤诊疗指南》巡讲和药物盘点相结合，旨在推动药物临床试验，不断探索新的循证医学证据，进而为指南的更新提供参考。肉瘤是一种特殊的肿瘤，从事肉瘤行业的医生包括包括肿瘤内科医生、骨科医生、放射科医生以及放疗科医生等。肉瘤巡讲根据中国特色，兼顾处于多科室、多年龄段医生的具体情况，通过对理论基础知识的复习、药物作用机制的剖析、科学前沿研究的学习，促进医生提高临床水平，更好地惠及病人。
本次会议围绕生命周期的起始点——细胞周期进行展开，聚焦于细胞周期检查点，以期推进肉瘤事业发展，为健康中国战略的实施贡献力量。
牛晓辉教授
陈静教授在致辞中指出今年肉瘤专家委员会对《CSCO肉瘤诊疗指南》的巡讲又进入了新篇章，除推广规范化的指南，还将详细讲解一种治疗方式、一种治疗机制或者一种新药物，从基础到临床层层剥茧，使与会者产生更为深刻的认识。本次会议的主题是靶向细胞周期篇，包含CDK抑制剂以及MDM2抑制剂从基础到临床的演绎，希望能够给大家带来新的收获。
陈静教授
第一环节
第一环节由复旦大学附属肿瘤医院严望军教授和北京积水潭医院徐海荣教授担任主持，邀请陈静教授、复旦大学附属中山医院周宇红教授以及华中科技大学同济医学院附属同济医院于世英教授进行精彩的学术分享。
严望军教授
徐海荣教授
陈静教授针对“细胞周期与调控”进行了深度解读，围绕细胞周期概述、细胞周期蛋白(cyclin)-细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)对细胞周期的全面调控、调控cyclin-CDK的因素以及细胞周期调控与肿瘤四大方面展开精彩的理论知识分享。
陈静教授
周宇红教授围绕“与肿瘤发生发展相关的细胞周期改变：可靶向 vs 不可靶向”的相关进展进行盘点。周宇红教授指出参与肿瘤细胞异常增殖相关的细胞周期调控的激酶，包括CDKs、细胞周期checkpoint激酶、Aurora激酶以及Polo-like激酶(PLKs)。针对参与细胞周期调控的酶，周宇红教授分享了不同靶向细胞周期调控的药物抗肿瘤机制及临床研究进展。
随后，周宇红教授谈到在抗肿瘤治疗的过程中，靶向细胞周期通路是非常关键的一种方式。但是，目前的药物研发依然面临很大的挑战，仍需长期探索。希望未来在肉瘤中能够看到这些药物相关的临床试验，为患者带来更多的获益。
周宇红教授
于世英教授针对“CDK4/6抑制剂研发回顾与展望”进行了精彩授课，围绕CDK4/6抑制剂临床应用进展和CDK4/6抑制剂未来发展及探索方向展开汇报。于世英教授谈到一/二代CDK抑制剂由于严重毒性和较低特异性，未进入临床应用。第三代CDK抑制剂（哌柏西利，瑞波西利，阿贝西利）特异性靶向CDK4和CDK6，更具选择性目毒性更小。第三代CDK抑制剂最有前景，能够彻底改变多种侵袭性恶性肿瘤治疗。目前有4款CDK4/6抑制剂（哌柏西利，瑞波西利，阿贝西利，达尔西利）获批用于HR+HER2-晚期乳腺癌治疗。此外，于世英教授介绍了CDK4/6抑制剂未来探索发展涉及到乳腺癌（早期乳腺癌(高危)、三阴乳腺癌、HER2+乳腺癌）、其他肿瘤（软组织肉瘤，其他肿瘤）、骨髓保护以及预测指标四个方向。于世英教授表示在CDK4/6抑制剂科研探索的过程中，可以通过观察CDK4/6抑制剂在其他的肿瘤尤其是乳腺癌中的发展，进而应用至软组织肉瘤，希望其能为软组织肉瘤后续探索提供启示。
于世英教授
讨论环节
在徐海荣教授的主持下开展讨论环节，与会专家围绕细胞周期进行了精彩的分享与讨论，促进了大家对细胞周期的深入理解。
讨论
第二环节
第二环节由复旦大学附属中山医院庄荣源教授和上海市第一人民医院华莹奇教授担任主持，邀请北京积水潭医院丁宜教授、北京积水潭医院徐海荣教授以及中山大学肿瘤防治中心张星教授进行学术分享。
庄荣源教授
华莹奇教授
丁宜教授就“高分化/去分化脂肪肉瘤的分子病理特征”进行了深度解读，围绕脂肪肉瘤概述、非典型脂肪瘤样肿瘤（ALT）/高分化脂肪肉瘤（WDLP）与去分化脂肪肉瘤 (DDLPS)临床及病理特征、ALT/WDLP与DDLPS分子病理特征、ALT/WDLP与DDLPS分子特征对治疗的意义等部分进行精彩的汇报。丁宜教授表示高分化/去分化脂肪肉瘤分子遗传学特征类似，但又不尽相同。鼠双微体蛋白 (MDM2)和CDK4扩增是高分化/去分化脂肪肉瘤最重要的相关分子异常。MDM2和DK4异常可通过免疫组化、FISH、PCR和NGS 方法检测。其中，MDM2免疫组化能够辅助ALT/WDLT诊断，FISH等分子手段敏感性和特异性优于免疫组化。当MDM2和CDK4同时阳性更有意义，但仍需分子检测验证。目前，对高分化/去分化脂肪肉瘤分子病理特征的认识不断深入并将继续开拓新治疗方向。
丁宜教授
徐海荣教授通过展示图文并茂的动画，依次介绍了p53和MDM2的发现历史以及作用，围绕“MDM2-p53通路机制”展开了精彩讲解，他表示当细胞受到损伤时，p53可以组织细胞分裂、修复DNA、促使细胞老化或细胞凋亡。P53基因突变成药难度大，并非理想靶点。MDM2是p53基因的关键负调控因子，通过与p53结合，调节或介导p53泛素化降解及促进p53从细胞核输出到细胞质。BI 907828是一款全新的MDM2-p53拮抗剂。徐海荣教授介绍了一项临床Ⅰ期研究评估BI 907828在实体瘤患者中的使用的研究（NCT03449381）；Ⅰa期研究确定了BI 907828最大耐受量（MTD）为60 mg(q3w)，推荐扩增剂量（RDE）为45 mg(q3w)。
徐海荣教授
张星教授就“MDM2-p53拮抗剂全球在研现状”展开了精彩讲解，围绕晚期DDPLS未满足的治疗需求、MDM2-p53拮抗剂在晚期DDLPS中的开发依据以及MDM2-p53拮抗剂在研现状三大部分进行学术汇报。张星教授指出MDM2是p53基因的关键负调控因子，在多种肿瘤中尤其是在脂肪肉瘤中存在过表达，促进肿瘤发生发展。目前，MDM2抑制剂已经在临床研究阶段取得初步疗效，特别是在DD/WDLPS,期待未来带给更好的疗效。迄今为止，MDM2靶点药物有多种，观察到的安全性特征基本相似，主要表现为血液学毒性以及消化道毒性。此外，初步研究显示出MDM2联合PD1等免疫检查点抑制剂的协同抗肿瘤效应。未来，以MDM2抑制剂为基础的联合治疗模式及方案值得深入研究。
张星教授
讨论环节
在华莹奇教授的主持下，大会进入气氛热烈的讨论环节。本环节激烈的讨论碰撞出了一道道智慧闪耀的火花，为肉瘤中靶向药物相关探索激发了新启示、带来了新思路！
讨论
会议总结
会议接近尾声，在叶挺教授的主持下，大会主席牛晓辉教授进行大会总结。牛晓辉教授指出，目前《CSCO肉瘤诊疗指南》系列巡讲相关的专题盘点每一场的完美完成，离不开各位专家的精心准备，为大家带来一场场深度交流与探讨的学术盛宴，吸引了大量肉瘤同仁的广泛关注，线上共吸引21,000人次观看，与在场专家学者共同学习靶向细胞周期，具有非常重要的意义，希望更好地普及临床，期待未来能为患者的健康福祉做出巨大贡献！
牛晓辉教授
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