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王黎教授：格菲妥单抗为CAR-T细胞疗法失败的R/R非霍奇金B细胞淋巴瘤患者带来生存获益

2023年11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球血液学领域的巅峰盛会，第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）以线下与线上结合的形式举行，届时将聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。来自Lyon Sud医学中心的Pierre Sesques博士在本次ASH会议期间展示了一项采用格菲妥单抗治疗CAR-T细胞疗法失败的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者的 II 期研究（O893）。本文特邀上海交通大学附属瑞金医院王黎教授进行点评，详情如下。

研究详情

背景

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗可改善复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的生存结局。然而，法国DESCAR-T登记研究结果显示，40%～60%的R/R DLBCL患者会在接受治疗后出现复发或病情进展，并且其中位总生存期（mOS）短于6个月。格菲妥单抗是一种对R/R DLBCL患者有效的CD20xCD3（2:1）双特异性抗体。研究者报告了一项II期多中心研究的主要分析结果。本研究主要针对CAR-T细胞治疗失败的R/R非霍奇金B细胞淋巴瘤患者进行格菲妥单抗治疗。

研究方法

患者情况：所有入组的患者均通过活检证实为DLBCL（队列1）或non-DLBCL（队列2），并且在接受CAR-T细胞输注后至少1个月内无代谢缓解、病情进展或复发。入组后，患者在首次服用格菲妥单抗前3天（第3天，D-3）接受奥妥珠单抗（1000mg）治疗。在治疗期间，格菲妥单抗以静脉注射的方式给药，并在周期（C）1的第1天（2.5mg）、第3天（10mg）和第8天（30mg）以及C2～11（21天周期）的第1天（30mg）进行剂量递增。队列 1 的主要终点包括患者mOS 为 6.3 个月的零假设和 mOS 改善至 12.6 个月的假设（危险比 [HR] 0.5）。研究者未计划对队列 2 进行假设检验。截至2022 年 12 月 22 日，研究者已观察到足量的事件，并可以根据 2023 年 6 月 2 日导出的数据对主要终点进行分析。

结果

患者情况：截至2023年6月2日，入组的67例患者中有63例患者（队列1：44例，队列2：19例）接受了≥1个剂量的治疗。队列1中的所有患者均为经过活检证实的DLBCL。而队列2包含滤泡淋巴瘤（n=6）、套细胞淋巴瘤（n=5）、转化型滤泡淋巴瘤（n=4）、转化型边缘区淋巴瘤（n=2）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（n=1）或t-华氏巨球蛋白血症（n=1）患者。队列1和队列2合并分析显示，患者中位年龄为65岁（范围：33~77岁）；84.1%为Ann Arbor分期为 III/IV期；患者既往接受治疗的中位数为3次（范围：2~6；≥3次：87.3%；IPI≥3：58.7%），其中接受过的CAR T 细胞疗法包含 axi-cel（n=29，46%）、tisa-cel（n=25，39.7%）、brexu-cel（n=5，7.9%）或研究性 CAR T 细胞（n=4，6.3%）治疗。在所有接受CAR-T治疗的患者中，13例（20.6%）为难治性（对CAR-T细胞治疗无反应），50例（79.4%）为复发/进展。而复发/进展主要是发生在CAR-T细胞输注后的1～3个月（15例，30%），3～6个月（18例，36%）和6个月以上（17例，34%）。

安全性结果：格菲妥单抗治疗的中位治疗周期数为5（1～12）。治疗期间，9例患者（14.3%）出现细胞因子释放综合征（CRS）（1级：3例，2级：6例），2例出现2级神经相关事件（NE）。此外，还有22例（33.3%）患者出现≥3级的中性粒细胞减少，9例（11.1%）出现≥3级血小板减少和7例（11.1%）出现≥3级贫血。而≥3级严重不良事件（SAE）（18例患者，28.6%）主要是感染（17例，其中9例与感染COVID-19有关）。

永久停药的患者有35例（55.5%）。停药原因包括病情进展（28例，44.4%），死亡（4例）和毒性反应（肌肉骨骼疼痛、肝炎、生殖器感染共3例）。

中位随访时间为 9.7 个月（95% CI：8.1～11.8）。队列 1 的 mOS 为 17.6 个月（90% CI：8.3～19.7）。由于其90% CI 的下限≥6.3，因此可以拒绝零假设，研究达到了主要终点。队列 2 的 mOS 未达到（NR）（90% CI：6.4～NR）。根据中央审查结果显示，队列 1 和队列 2 的总体最佳代谢缓解分别为 65.9%（完全代谢缓解，CMR：36.4%）和 57.9%（CMR：52.6%）。队列1和队列2的中位CMR持续时间分别为19.7个月（95% CI：4.9～19.7）和NR（95% CI：2.8～NR）。队列1和队列2的中位无进展生存（PFS）分别为4.9个月（95% CI：2.6～19.7）和4.1个月（95% CI：1.4～NR）。

结论

格菲妥单抗治疗可显著延长CAR-T细胞治疗后首次复发/进展患者的OS。此外，格菲妥单抗还可为患者带深度且持久的缓解，且安全性可控。

大咖点评

王黎教授

主任医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科
上海交通大学医学院博士研究生导师
法国国立生命与健康研究院博士后
中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
中华医学会第十一届血液学分会青年委员
中华医学会实验诊断学组委员
中国老年血液学淋巴瘤学组青年委员
第一或通讯发表国内外论文80余篇
主持国家自然科学基金3项，省级课题4项
主要完成人获省部级奖项7项
上海市教委高原高峰人才
上海市杰出青年医学人才

王黎教授：DLBCL是最常见的淋巴瘤类型之一, 目前常见的疗法包括化疗、自体干细胞移植和CAR-T细胞治疗。虽然患者在接受治疗后症状有所缓解，但部分患者会在后续出现复发/难治。格菲妥单抗是一种 CD20xCD3 双特异性抗体，具有新型的2:1形式，可以接合并重新定向T细胞以消除 B 细胞。

该研究是一项多中心的II期研究，旨在探索格菲妥单抗治疗既往接受过CAR-T细胞疗法的R/R非霍奇金B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性。中位随访时间为 9.7 个月（95% CI：8.1～11.8）。队列 1 的 mOS 为 17.6 个月，而队列2 的mOS未达到。研究达到了其主要终点。此外，队列 1 和队列 2 的总体最佳代谢缓解分别为 65.9%和 57.9%，中位CMR持续时间分别为19.7个月和NR。两组患者的中位PFS分别为4.9个月和4.1个月。基于该研究结果，无论在DLBCL或非DLBCL患者中，格菲妥单抗均可显著的提高患者的OS，为患者带来生存获益。治疗期间出现的不良事件主要为CRS、NE、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，出现的SAE 主要为感染。由此可得出，在接受过CAR-T细胞疗法的R/R非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中，格菲妥单抗治疗的安全性和耐受性良好。

总体而言，该研究初步证明了格菲妥单抗可改善接受过CAR-T细胞疗法的R/R非霍奇金B细胞淋巴瘤患者的预后。格菲妥单抗或可成为R/R非霍奇金B细胞淋巴瘤患者的治疗新选择。

参考文献

Glofitamab Monotherapy in Patients with Non-Hodgkin B-Cell Lymphoma after Failing CAR T-Cell Infusion: Primary Analysis of the Bicar Study, a Phase II Lysa Study，https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper177703.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

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