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望岳谈|晚期转移性肾癌患者减瘤术后接受培唑帕尼治疗，疗效显著安全可耐受

2023年11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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肾癌是一类泌尿系统肿瘤中的常见癌症，是一类男性高发肿瘤。近年来，我国肾癌发病也呈现上升趋势。肾癌患者早期诊断率较低，往往确诊时已经进入T3期，甚至发生远处转移。晚期转移性肾癌的治疗中，以培唑帕尼、阿昔替尼、舒尼替尼为代表的靶向治疗药物扮演重要角色，面对不同患者的个体情况，可能也需选择不同的靶向治疗方案。本期病例分享带来一例右肾癌伴双肺转移患者，经成功减瘤术后接受培唑帕尼单药靶向治疗，获得良好生存获益，且耐受状况较好。

齐盼

主治医师

医学硕士主治医师 河北医大第四医院泌尿外科
河北省泌尿肿瘤协作组秘书
河北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会秘书
河北省医药行业协会泌尿男科专委会常委

基本信息

患者性别男，55岁，既往体健，无高血压、糖尿病、冠心病病史。

吸烟史35年，每日吸烟约40支。饮酒史30年，已戒酒10年。

否认肿瘤家族史。

2023-3 因“体检发现右肾肿物5天”入院。

辅助检查：腹部CT示右肾巨大肿物，大小约92.8×83.3mm，考虑肾癌，肾窦受侵；腹膜后多发肿大淋巴结，考虑转移。如图1、2所示。

图1. 患者基线状态腹部CT

图2. 患者基线状态腹部CT

胸部CT示双肺多发结节及结节样密度增高影，考虑转移；纵隔及左肺门多发增大淋巴结，考虑转移；右肾巨大肿块。如图3所示。

图3. 患者基线状态胸部CT

实验室检查：白细胞 9.04×10⁹/L，中性粒细胞 6.65×10⁹/L，红细胞 5.1×10¹²/L，血红蛋白 143g/L，血小板 397×10⁹/L，白蛋白 39.6g/L，钠 138.6mmol/L，钾 4.37mmol/L，钙 2.33mmol/L ，碱性磷酸酶 98.9U/L

初步诊断：
右肾癌伴双肺转移

手术治疗：
患者及家属积极要求手术治疗，完善相关检查未见明显手术禁忌，2023-3-16全麻下行右肾根治性切除术。

术后病理：透明细胞性肾细胞癌。（WHO/ISUP分级3级）；腔静脉旁淋巴结1/1转移。

更新诊断：
右肾透明细胞癌伴双肺转移、淋巴结转移（cT3aN1M1）

术后系统治疗：
2023-3-24起行培唑帕尼（800mg qd），用药后一般状况良好，未见明显3-4级不良反应，期间规律复查，未见肝肾功能异常。

疗效评估：
2023-5-22行胸腹部CT：右肾切除术后改变，腹膜后淋巴结稍大；双肺多发结节及结节样密度增高影，较2023-3-13部分减少、缩小；纵隔及左肺门多发增大淋巴结，考虑转移，较前变化不大。

2023-8-26行胸腹部CT：右肾切除术后改变；腹膜后、纵隔多发淋巴结，较2023-5-22变化不大；前列腺钙化点；两肺部分支气管血管束旁结节状影伴小叶间隔增厚，较前未见明显变化；两肺多发微结节，较前变化不大。如图4所示。

图4. 2023-8-26（下）对比2023-3-9（上）

不良反应评估：
患者用药20天，诉乏力不适，嘱其改善睡眠，适量活动，按摩治疗后乏力缓解；
患者用药2个月，手指及上肢出现少量散在斑点伴指尖关节疼痛，给予复方利多卡因乳膏夜间涂抹后疼痛缓解；
患者用药半年后，出现腹泻症状，嘱患者清淡饮食，口服蒙脱石散后缓解。

小结

该患者为可耐受手术的转移性肾癌患者，行减瘤性肾切除术，术后病理提示cT3aN1M1，后接受培唑帕尼单药系统性抗肿瘤治疗，疗效安全性良好，不良反应通过对症支持可控。

专家点评

胡滨

主任医师、医学博士、硕士生导师

辽宁省肿瘤医院泌尿外科主任及泌尿外科教研室主任
辽宁省抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会泌尿及男生殖肿瘤专委会常委
辽宁省医学会男科学分会副主任委员
辽宁省医学会泌尿外科分会常委
辽宁省生命科学学会泌尿生殖肿瘤诊治与康复专业委员会主任委员
CSCO 前列腺癌专家委员会委员
CSCO 尿路上皮癌专家委员会委员
CSCO肾癌专家委员会委员
中国前列腺癌联盟（CPCC）委员
中国医师协会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国TSC-AML协作组委员

减瘤手术可为患者带来获益，推荐符合指征患者接受减瘤手术

晚期转移性肾癌患者往往无法通过单纯外科手术得到治愈，但外科手术仍是其可多学科综合治疗中的一部分并可发挥重要作用。对于原发病灶可切除的患者，往往可从减瘤性肾切除术中获益^[1]。既往回顾性研究显示，在靶向治疗前接受减瘤性肾切除术的患者，对比接受单纯靶向治疗的患者，具有更好生存获益^[2]。因此，对于转移性肾癌患者，临床医生需通过精准评估筛选适宜手术人群，并开展减瘤性肾切除术。

目前，指南推荐适合即刻行减瘤性肾切除的人群包括：一般身体状况良好、危险分层为中/低危、原发病灶可完整切除，其中，对于原发病灶可切除的部分患者，通常推荐先行减瘤性肾切除术，后补充系统性全身治疗。回顾性研究证实，对于远处病灶仅有肺转移且身体状况良好的患者，减瘤性肾切除术后补充系统性全身治疗，往往可以使患者获益^[3]。

靶向药物是转移性肾癌患者重要治疗手段，培唑帕尼疗效确切获更多患者青睐

晚期转移性肾癌患者，根据预后危险因素分层可以区分低危、中危及高危人群，不同风险人群具有不同生物学特点，往往需要分层治疗，筛选最佳用药方案。在晚期转移性肾癌的系统治疗中，单药靶向单药治疗具有重要地位，特别是对于危险分层为低危或单一危险因素的中危患者。

在多种候选靶向药物中，目前NCCN、EAU、CSCO等多部指南将培唑帕尼列为低危患者的一线首选推荐之一，同时也列为中、高危患者的一线可选择推荐。COMPARZ研究证实，培唑帕尼与舒尼替尼疗效相当，包括无进展生存期（mPFS：8.4个月 VS. 9.5个月，HR=1.047），客观缓解率（ORR：31% VS. 25%）及总生存期（mOS：28.4 个月 VS. 29.3 个月，HR=0.92）。该研究纳入了209例中国患者，在中国患者中观察到与总体一致的疗效趋势，培唑帕尼组与舒尼替尼组具有相似的中位PFS（8.3个月 vs. 8.3个月），中位OS同样无显著差异（未达到 vs. 29.5个月）。安全性方面，培唑帕尼在疲乏、手足皮肤反应、血液学毒性方面优于舒尼替尼^[4]。在另一项PISCES研究中，培唑帕尼也显示了更低的不良反应发生率，使其更获患者青睐，研究中70%的患者选择培唑帕尼接受治疗^[5]。

本病例中，患者于减瘤术后使用单药培唑帕尼治疗，耐受性良好，不良反应通过对症支持得到缓解，验证了其在研究中的表现。

参考文献

[1] Choueiri TK, Xie W, Kollmanns berger C, et al. The impact of cytoreductive nephrectomy on survival of patients with metastatic renal cell carcinoma receiving vascular endothelial growth factor targeted therapy. J Urol 2011;185:60-66.
[2] HANNA N, SUN M, MEYER CP, et al. Survival analyses of patients with metastatic renal cancer treated with targeted therapy with or without cytoreductive nephrectomy: A national cancer data base study. J Clin Oncol, 2016 Sep 20, 34 (27) : 3267-3275.
[3] Culp SH, Tannir NM, Abel EJ, et al. Can we better select patients with metastatic renal cell carcinoma for cytoreductive nephrectomy? Cancer 2010;116:3378-3388.
[4] Motzer, R.J., et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2013. 369: 722.
[5] Escudier, B., et al. Randomized, controlled, double-blind, cross-over trial assessing treatment preference for pazopanib versus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: PISCES Study. J Clin Oncol, 2014. 32: 1412.

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