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中德大咖对话NSCLC少见突变：MET、BRAF靶向治疗助力肺癌精准治疗更上层楼

2023年11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。

2022年国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，肺癌发病率、死亡率仍位居我国恶性肿瘤首位，肺癌的诊疗之路道阻且长。肺癌诊疗技术的蓬勃发展，彻底打破了传统基于含铂治疗方案的疗效瓶颈，为更多肺癌患者的长期生存带来了新的希望，并引领肺癌的诊疗迈入了精准化、个体化新时代。为及时传递前沿进展，把握国际肺癌诊疗的新风向，助力中国肺癌诊疗事业的发展和诊疗能力的提升，《肿瘤资讯》第一时间现场采访中德NSCLC治疗领军人物德国科隆大学医院综合肿瘤中心Prof. Jürgen Wolf和上海市胸科医院韩宝惠教授。现将两位肺癌领域专家们真知灼见的洞察、学术火花的碰撞整编如下，与君共享MET突变NSCLC少见靶点精准诊疗进展。

韩宝惠教授

二级教授，主任医师，博士生导师

上海市领军人才，优秀学科带头人
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任
中国抗癌协会CACA肿瘤精准诊疗专委会副主委
上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委
中国初保基金会肿瘤精准诊疗专委会主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委
上海市抗癌协会副理事长
中华肺癌学院执行院长
中华肿瘤杂志副总编辑
擅长肺癌诊断及多学科治疗，肺癌生物免疫靶向治疗及抗肿瘤新药临床研究
2014年获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖获得者；多次获上海市医学科技奖二三等奖
发表肺癌领域文章300余篇，牵头中华医学会《肺癌诊疗指南》主编《肿瘤生物免疫靶向治疗》《超声支气管镜技术》专著、主译《抗肿瘤新生血管治疗》，参编专著10余部

Prof. Jürgen Wolf

MD, Professor

Jürgen Wolf, MD, is currently Medical Director of the Center for Integrated Oncology (CIO), the Comprehensive Cancer Center of the University Hospital Cologne. He holds a professorship for Interdisciplinary Translational Oncology at the University of Cologne and is speaker of the CIO lung cancer program.

He is board-certified in internal medicine and haematology/medical oncology. In 2005 he initiated the lung cancer program in the CIO and founded the Lung Cancer Group Cologne (www.lungcancergroup.de) with a strong focus on molecularly guided early proof of concept trials. Since then he contributed to numerous practice changing clinical trials in personalized lung cancer therapy. Among others he was PI of the international phase II trial leading to approval of capmatinib for advanced NSCLC harbouring MET exon 14 mutations. He is also speaker of the national Network Genomic Medicine, a unique health care provider network in Germany for implementation of personalized lung cancer care integrating 25 academic centers with more than 400 regional network partners and providing broad molecular testing, clinical recommendation and central evaluation for around 18.000 lung cancer patients annually. Since 2019 he is member of the executive board of the CIO Aachen Bonn Cologne Düsseldorf, the joint Comprehensive Cancer Center of these four universities and the first of its kind in Germany. Since 2021 he is a member of genomDE, an expert advisory board of the German Federal Ministry of Health for the implementation of genome sequencing in routine cancer care.

临床研究与真实世界双重验证，MET TKI一线治疗METex14跳突NSCLC获益明确

韩宝惠教授：间质-上皮细胞转化因子（MET）是一类重要的癌症驱动基因及治疗靶点。MET信号通路的突变存在多种变异形式，其中METex14跳突和MET扩增是目前明确的两种驱动变异。多项临床研究均已证实，靶向药物MET TKI在METex14跳突患者的一线及后线治疗中具有显著疗效。

既往针对少见突变的临床研究大多样本数量有限，缺乏随机对照。因此欧美首个获批的MET TKI在上市后，开展了丰富的真实世界研究，并取得了与临床研究一致的获益，其疗效及安全性具备丰富的循证医学证据支持。未来有待开展更多研究，探索MET扩增患者的治疗，以及MET TKI与其他药物联合等新型治疗方案。

Prof. Wolf：MET TKI对METex14跳突及继发性MET扩增NSCLC患者具有良好的疗效和安全性。在Geometry mono-1临床研究中，高特异性MET TKI一线治疗的客观缓解率（ORR）接近70%，中位总生存期（mOS）超过2年。即使METex14跳突患者的年龄较大，且合并症较多，但对于该MET TKI仍耐受良好，整体副反应安全可控。

此外，欧美首个获批的MET TKI在真实世界中也积累了大量证据，真实世界一线治疗ORR约为70%，mPFS超过一年，与临床研究中观察到的获益高度一致，提示MET TKI应作为METex14跳突NSCLC靶向治疗的一线优选方案。

关注脑转移METex14跳突NSCLC患者，MET TKI提供优越颅内疗效

韩宝惠教授：METex14跳突是一种强驱动基因，具有肿瘤负荷较大、易伴有多器官转移的特点。其中，中枢神经系统（CNS）转移尤为突出，25%~50%的患者在确诊时就存在CNS转移。针对METex14跳突伴有CNS转移的患者，建议在MET TKI精准靶向治疗的基础上，探索与抗血管药物或其他靶向治疗联合，提高颅内治疗强度和缓解深度，尽可能改善CNS转移患者的生存预后。

Prof. Wolf： 既往NSCLC脑转移患者的标准治疗方案为全脑放疗。然而，长期全脑放疗通常会引起累积毒性，导致认知障碍等多种副反应；多数接受全脑放疗的患者对于治疗满意度不佳。MET TKI对于晚期METex14跳突NSCLC患者具有优越的颅内抗肿瘤活性，临床研究中超九成基线脑转移患者均能实现颅内病灶控制。基于MET TKI的靶向治疗应作为脑转移METex14跳突NSCLC患者的新选择，取代全脑放疗。

BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，“双靶”齐下攻克BRAF V600突变NSCLC

韩宝惠教授： BRAF是NSCLC驱动基因中的又一重要少见突变。目前，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的双靶方案已经获批用于BRAF V600突变阳性转移性NSCLC的治疗。这也是全球首次获批的双靶治疗策略。在中国，这一双靶方案不仅获得批准，还被纳入了医保支付范畴。

双靶方案能够协同阻断两个关键信号通路，在强化疗效的同时，减少治疗早期发生耐药的可能性。相较于化疗，双靶治疗能够有效改善BRAF V600突变NSCLC患者的疾病缓解和疾病控制，进而改善其生存预后。在临床实践中，使用双靶治疗应注意扬长避短，在发挥疗效的同时关注毒副反应管理。

Prof. Wolf：针对BRAF V600突变阳性转移性NSCLC，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的双靶方案已经成为欧美公认的标准治疗。这一双靶方案基于Ⅱ期BRF113928研究获批，该研究在《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表，结果显示BRAF抑制剂联合MEK抑制剂一线治疗ORR高达64%，mPFS长达14.6个月，mOS超过2年（24.6个月）。

双靶方案常见的副反应包括胃肠道毒性、发热等。通常胃肠道毒性易于管理，发热在标准管理流程下也可以得到很好的控制。临床中，超过80%的患者发热症状达为1-2级，发热后酌情考虑同停双药，在退烧后24小时重新启动双靶治疗，若反复发热可考虑降低剂量。

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责任编辑：CY
排版编辑：Lillian

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