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【2023ASH抢先看】阿可替尼、来那度胺联合利妥昔单抗(aR2)方案挑战初治FL无化疗方案：II期研究结果

2023年11月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，第65届美国血液学年会（ASH）将于2023年12月9日~12日以“线下（美国圣地亚哥）+线上”的形式召开。这是全球血液学领域一年一度的最高规格盛会，代表了该领域全球最高学术水平，展示了相关药物研发的最新进展，针对血液学领域疾病的多种疗法百花齐放，精彩纷呈。在滤泡性淋巴瘤（FL）领域，尽管免疫化疗使FL患者的生存得到明显改善，但仍有部分患者早期复发进展及发生组织学转化，预后较差。其中，对免疫化疗不能耐受的患者，无化疗的联合方案也在进行研究探索和临床尝试。2023 ASH大会报告了阿卡替尼、来那度胺联合利妥昔单抗（aR2）无化疗方案在初治FL患者中的安全性和有效性，结果证实该方案最佳总体反应率（ORR）为100%，最佳CR率为92%！【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究

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研究背景

我们曾报道过，肿瘤相关巨噬细胞可能与滤泡性淋巴瘤（FL）患者对来那度胺和利妥昔单抗（R2）治疗的耐药性有关。临床前研究表明，BTK抑制剂可减弱单核细胞/巨噬细胞与FL B细胞之间的相互作用，我们假设阿卡替尼，一种特异性BTK抑制剂，可与R2协同发挥作用，而不会增加毒性。与此一致，阿卡替尼和 R2（aR2）联合用药已被证明在复发FL患者中安全有效。在此，我们研究了aR2在既往未经治疗的FL患者中的安全性和有效性，并分析了这种联合用药对外周血免疫细胞的生物学影响。

研究方法

这项2期单臂研究（NCT04404088）于2020年9月至2021年9月之间进行（数据截至2023年6月）。研究对象包括既往未接受过治疗的FL成人患者，分级为1-3A级，3-4期，并具有治疗指征（根据GELF标准）。治疗包括阿卡替尼先导治疗，100mg，每天2次，28 天为1个周期，共持续13 个周期；来那度胺20mg，每天1次，第1-21天，第2-13周期；利妥昔单抗 375 mg/m²，每周1次，在第2周期和随后周期的第1天。主要终点是按照Lugano 2014标准的最佳完全缓解（CR）率。对基线以及第2和第6周期的第1天采集的外周血进行了Bulk RNA测序和反卷积，以确定循环免疫细胞的特征。

研究结果

共纳入24 例患者并接受治疗。基线特征见表。中位治疗周期数为13个（范围6-13），15例（62.5%）患者出现治疗周期延迟，其中11例（46%）因COVID-19而延迟；6例（25%）患者需要减少来那度胺的剂量，但没有患者停药；2例（8%）患者需要减少阿卡替尼的剂量，1例患者停药。最常见（>5%的患者）的3-4级不良事件是中性粒细胞减少（58%）、肝功能异常（17%）、感染（12.5%；3例中有2例与COVID-19有关）、贫血（8%）和皮疹（8%）。

最佳总体反应率（ORR）为100%，最佳CR率为92%，达到CR的中位时间为3个月（图）。在中位随访26.8个月后，6例（25%）患者出现疾病进展，其中2例患者在5个月和7个月时发生转化。 2年的PFS率为79.2%。数据截止时，2例患者死亡，其中1例患者死于COVID-19（14个月时处于CR），1例患者死于转化淋巴瘤（10个月时）。2年的OS率为91.7%。

单药阿卡替尼治疗后，循环免疫细胞的比例没有变化，但其应用与VMO1的表达显著下降相关（FDR 0.001），该基因编码来源于非经典单核细胞外囊泡上表达的蛋白质，而单核细胞增殖（p=0.01）、TNF反应（p=0.01）、抗病毒（p=0.006）和抗肿瘤活性（p=0.009）的基因标志物则显著增加，与预期的BTK抑制在单核细胞中的作用一致。经过5个周期的aR2治疗后，我们观察到循环B细胞（p=0.003）和调节性NK细胞（p=0.01）的比例下降，循环幼稚T细胞（p=0.004）、CD4+ T细胞（p=0.005）和经典单核细胞（p=0.003）的比例增加。

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研究结论

在R2中加入阿卡替尼是治疗FL的一种安全有效的一线无化疗方案，可获得较高的CR率，并诱导多种循环免疫细胞发生有利的生物学变化。由于CR发生较早，该研究进行了修正，后续增加的26例患者将只接受6个周期的aR2治疗。

参考文献

Paolo Strati, Lei Feng, Jason Westin, et al. Addition of Acalabrutinib to Lenalidomide and Rituximab Induces High Complete Response Rates in Patients with Previously Untreated Follicular Lymphoma: Results of a Phase II Study. ASH2023, Abs: 983.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogra/Paper180762.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry