自1975年创立以来，欧洲肿瘤学会（ESMO）一直致力于传播肿瘤学领域的最新研究成果。作为欧洲最具影响力和声誉的肿瘤学会议，ESMO年会汇集不同领域的专家，为医学界提供先进的教育资源和相关的研究成果。2023年，ESMO年会已于10月20日至24日在西班牙马德里召开，受邀的学者将在会议现场进行报告，各地的与会者将聚集一堂，共同探讨国际肿瘤学领域最新的科研成果和治疗技术。
默沙东医学部第一时间携手泌尿外科专家，精选转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）重要研究摘要，了解前沿进展，利用「泌见ESMO」栏目，以飨读者。
专家简介
主任，教授，硕士生导师，首席专家，无党派人士，市级劳模
嘉兴市泌尿系统肿瘤精准诊治实验室主任
泌尿外科药物和器械GCP负责人（PI）
主攻泌尿系肿瘤精准全程治疗和泌尿外科结石微创技术、男科和盆底尿控
曾前往德国（柏林Franziskus医院和亚琛RWTH大学附属医院）、美国（USC大学keck医学院和Johns Hopkins医院）、新加坡（中央医院）访学
论文：总数136篇（SCI 30篇），一作&通讯60篇（SCI 22篇）
现任和曾任:
中华医学会泌尿外科分会和激光医学分会学组委员
中国医师协会数字与人工智能分会、内镜医师分会和男科学分会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员、亚洲男科学协会委员
中国医促会腔镜内镜分会委员
国际尿石症联盟委员
中国医疗器械行业协会泌尿外科男科分会委员
浙江省抗癌协会老年肿瘤分会副主任委员
浙江省泌尿外科协会委员
浙江省医师协会泌尿外科医师分会常务委员
浙江省医学会微创协会委员
浙江省泌尿外科微创学组委员
浙江省泌尿男生殖系统肿瘤分会委员
浙江省抗癌协会放射性粒子治疗专业委员会委员
浙江省康复医学会泌尿男科康复专业委员会副主任委员
前列腺激光学组副组长
肿瘤学组委员
浙江省数理医学会泌尿系统肿瘤专委会常务委员
浙江省性学会委员
浙江省肿瘤微创外科联盟泌尿肿瘤外科联盟委员会副主任委员
副主任医师，副教授，医学博士，博士生导师
福建医科大学附属第一医院泌尿外科副主任
福建医科大学泌尿外科研究所副所长
福建医科大学泌尿外科学科带头人
福建省雏鹰计划青年拔尖人才
福建省百千万人才工程省级人选
福建省五四青年奖章获得者
福建省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常委兼秘书
福建省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青委主任委员
福建省医师学会泌尿外科医师分会委员兼转化医学学组组长
福建省医学会泌尿外科分会常委
海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专委会全国委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会微创学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青年委员
中国医师协会泌尿外科医师分会青年委员
中国中西医结合学会泌尿外科分会全国青年委员
PARPi联合NHA：后续分析明确获益人群
临床前研究显示，DNA损伤修复通路与雄激素受体（AR）信号通路之间可相互影响，同时抑制这两条通路具有潜在的“协同机制”。一方面，PARP酶除了参与DNA损伤修复过程之外，还可促进前列腺癌AR转录，而抑制PARP活性则可下调AR转录；另一方面，AR信号通路的抑制可抑制包括PARP酶在内的与DNA修复相关的蛋白表达，从而形成类似HRR突变的DNA损伤修复功能障碍。
基于此作用机制，目前总共有以下四项III期研究，探索PARP抑制剂（PARPi）联合NHA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的疗效及获益人群。
2023ESMO上，公布了三项PARPi联合新型内分泌（NHA）治疗相关研究的后续分析，进一步明确了该联合治疗方案的获益人群。
PROpel研究：奥拉帕利联合阿比特龙治疗非BRCA突变的mCRPC的疗效（摘要1805P）
Efficacy of olaparib (ola) + abiraterone (abi) vs placebo (pbo) + abi in the non-BRCA mutation (non-BRCAm) subgroup of patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCPRC) in the PROpel trial
PROpel是一项前瞻性，多中心，随机对照、双盲III期研究，探索奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC的疗效。
PROpel研究既往结果显示，与安慰剂+阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗显著延长mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）。2023ASCO GU中公布了ITT人群的OS数据，奥拉帕利联合阿比特龙延长OS 7.4个月。本次ESMO大会上公布了PROpel研究的非BRCAm亚组的数据。
本次ESMO公布的非BRCAm亚组数据显示，奥拉帕利联合阿比特龙为患者带来了rPFS显著获益（24.1个月 vs 19.0个月，HR=0.76，95%CI 0.61~0.94），OS为39.6个月 vs 38.0个月，绝对值延长1.6个月，表现出一定的获益趋势。以上证据提示，即使对于非BRCAm的患者，PARPi联合NHA对特定患者人群依然具有疗效。
MAGNITUDE研究：尼拉帕利联合阿比特龙一线治疗HRR突变mCRPC患者的3年随访数据及最终分析（摘要LBA85）
Niraparib (NIRA) with abiraterone acetate plus prednisone (AAP) as first-line (1L) therapy in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and homologous recombination repair (HRR) gene alterations: Three-year update and final analysis (FA) of MAGNITUDE
MAGNITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，评估尼拉帕利+阿比特龙vs阿比特龙用于mCRPC一线的疗效和安全性。前瞻性地选择生物标志物队列以测试尼拉帕利+阿比特龙在HRR+和HRR-患者的疗效。
2023ESMO上公布了其3年随访数据及最终分析，结果显示：尼拉帕利联合阿比特龙一线治疗BRCAm人群MVA分析OS获益（HR=0.663，95%CI，0.464-0.947）。
TALAPRO-2研究：他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC患者的亚组分析（根据HRR状态）（摘要1807P）
Talazoparib (TALA) plus enzalutamide (ENZA) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Subgroup analyses of the all-comers cohort from TALAPRO-2 by homologous recombination repair (HRR) status
TALAPRO-2研究是他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC的III期研究。
2023ASCO GU公布的数据显示，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著降低37%进展和死亡风险，OS数据尚不成熟。
2023ESMO上公布了其HRRm亚组的疗效数据。数据显示，他拉唑帕利联合恩扎卢胺可改善HRRm人群ORR，同时可改善该人群的OS，至PSA进展时间等次要终点。
核素治疗：新数据推动核素联合使用和治疗前移
基于VISION研究结果，177Lu-PSMA-617于2022年获FDA和欧盟批准用于既往接受AR抑制剂和紫杉类化疗进展的PSMA阳性mCRPC患者的治疗，并获得NCCN诊疗指南推荐。本次ESMO上公布了多项核素治疗数据，推动核素联合使用和治疗前移。
PSMAfore研究：未接受过化疗的mCRPC患者中，评估177Lu-PSMA-617的疗效（摘要LBA13）
Phase III trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore)
PSMAfore是一项在NHA进展且未接受化疗的mCRPC患者中探索177Lu-PSMA-617 VS NHA序贯的III期研究。其主要终点为BICR评估的rPFS，次要终点包括OS，安全性和PFS等。
2023ESMO上公布的数据显示，PSMAfore达到了其主要终点，rPFS显著获益（HR=0.43，95%CI：0.33-0.54）。
另外，多项次要终点包括ORR，PSA50，至首次症状性骨骼事件时间和HRQoL等显著获益。
安全性数据显示，接受177Lu-PSMA-617治疗，安全性可控耐受性良好。3-4级不良反应发生率为33.9% vs 43.1%。最常见的不良反应包括：口干，乏力，恶心等。目前OS数据尚未成熟，对照组84.2%患者交叉至治疗组。
ENZA-p研究：恩扎卢胺联合177Lu-PSMA-617治疗高危mCRPC的随机II期研究（摘要LBA84）
Enzalutamide and 177Lu-PSMA-617 in poor-risk, metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A randomised, phase II trial: ENZA-p (ANZUP 1901)
ENZA-p（ANZUP1901）是一项旨在早期进展且存在高危因素mCRPC患者中探索恩扎卢胺联合177Lu-PSMA-617疗效和安全性的开放性、随机、多中心II期研究。
共入组162名患者，其中恩扎卢胺组79名，恩扎卢胺+Lu-PSMA组83名。PSMA PET筛败率为18%（40/220）；在中期分析时，18名患者继续接受恩扎卢胺治疗，32名患者接受恩扎卢胺+Lu-PSMA治疗。恩扎卢胺+Lu-PSMA联合治疗组中，81%的患者接受4次Lu-PSMA。中位随访期为20个月（18-21）。
2023ESMO上公布了其疗效数据，显示恩扎卢胺联合177Lu-PSMA-617治疗组的PSA-PFS和rPFS获益显著。
REASSURE研究探索性分析：镭-223联合恩扎卢胺治疗mCRPC（摘要1816P）
Combination treatment with radium-223 (223Ra) and enzalutamide (enza) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the REASSURE study
REASSURE是一项使用223Ra治疗mCRPC患者的全球、前瞻性、观察性研究，旨在评价接受223Ra和恩扎卢胺联合或分层治疗患者的临床结局。
2023ESMO上公布了其安全性数据，223Ra与恩扎卢胺联合或分层治疗时无新的安全性信号。疗效数据显示，223Ra和恩扎卢胺联合用药组的OS最佳。
创新治疗：研发趋势依然重视精准治疗
APEX-01研究：靶向PSMA抗体偶联药物ARX517治疗mCRPC的首次人体I/II期试验（摘要1804P）
APEX-01: First-in-human phase I/II study of ARX517 an anti- prostate-specific membrane antigen (PSMA) antibody-drug conjugate (ADC) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)
ARX517是一种新型靶向PSMA的抗体偶联药物（ADC），旨在解决稳定性和毒副作用两大挑战。ARX517由完全人源化的靶向PSMA单克隆抗体，与Ambrx自主研发的强效微管抑制剂AS269组合而成的ADC药物。在1期剂量递增试验的首次临床试验中， ARX517显示出对前列腺癌的抗肿瘤活性。
本研究共入组65名重度经治mCRPC患者（≥2次第二代ARPI治疗）。本次试验中，所有剂量组均体现出良好的安全性。在假定治疗剂量为≥2.0 mg/kg时：52% (12/23) 患者PSA水平降低超50%（PSA50），81% (17/21) 患者ctDNA下降超50%，显示出抗肿瘤活性。
AR PROTAC降解剂：ARV-110治疗携带AR-LBD突变mCRPC的I/II期试验（摘要1803P）
Phase I/II study of bavdegalutamide, a PROTAC androgen receptor (AR) degrader in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Radiographic progression-free survival (rPFS) in patients (pts) with AR ligand-binding domain (LBD) mutations
Bavdegalutamide（ARV-110）是一款全新的，口服PROTAC蛋白降解剂，可靶向野生型AR及与临床相关的AR突变体。在1期剂量递增研究中，ARV-110用于既往接受过≥2 种（包括阿比特龙和/或恩扎卢胺）治疗的mCRPC患者。生物标志物进行分析时发现，T878X/H875Y突变型患者PSA50率为40%（n=5）。基于安全性、药代动力学和有效性，选择420 mg QD作为2期研究推荐剂量。
本次ESMO会议上，公布了该项I/II期临床的疗效数据，提示对NHA经治且携带AR-LBD突变mCRPC患者，ARV-110具有抗肿瘤活性。
值得一提的是，创新药物ODM-208也对AR-LBD突变mCRPC患者有抗肿瘤疗效。ODM-208是一款first-in-class口服、非甾体、选择性CYP11A1抑制剂，能完全抑制CYP11A1酶导致内源性类固醇激素缺乏。前期研究数据显示，ODM-208在重度经治AR-LBD突变的mCRPC显示出良好抗肿瘤活性。
[1]de Bono J et al. N Engl J Med 2020; 382:2091-2102.
[2]Clarke NW, et al. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 11).
[3] Agarwal N. et al. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr LBA17).
[4]Chi KN et al. J Clin Oncol. 2023 Mar 23;JCO2201649.
[5] Efstathiou E et al. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr 170).
[6]Rao A et al. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr TPS5107).
[7] J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 11).
[8]J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr LBA16).
[9] Mehra N, 2023ESMO Poster 1805.
[10]Eleni Efstathiou,2023ASCO GU abstract 170.
[11]Chi KN, 2023ESMO LBA85.
[12] Agarwal N, 2023ASCO GU LBA17.
[13] Matsubara N, 2023ESMO Poster 1807.
[14]FDA approves Pluvicto for metastatic castration-resistant prostate cancer | FDA.
[15]Prostate Cancer, Version 4.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
[16]ESMO2021 ,abstract 648TIP.
[17]Sartor O, 2023ESMO LBA13.
[18]Louise Emmett et al. BJU Int 2021; 128: 642–651 doi:10.1111/bju.15491.
[19]Emmett L, 2023ESMO LBA84.
[20]Tombal B, 2023ESMO Poster 1816.
[21]Shen J, 2023ESMO Poster 1804P.
[22]Chirnomas D, 28th Prostate Cancer Foundation Annual Scientific Retreat. 2021
[23]J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 18)
[24]Petrylak DP, 2023ESMO Poster 1803P.
[25]Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S616-S652. 10.1016/annonc/annonc1070
本资讯由默沙东医学团队编辑提供，旨在用于医学专业人士间的学术交流，请勿随意转发或转载。文中相关内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为治疗建议。医学专业人士对文中提到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。默沙东不承担相应的有关责任。
审批编号：MI-OLA-0907-CN
到期日期：2024-11-23
排版编辑：肿瘤资讯-Tarcy
苏公网安备 32059002004080号
