首页 > 文章详情

【遇见MET】METex14跳突NSCLC目前国内外指南推荐情况？

2023年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。

MET 14外显子跳跃突变NSCLC检测指南推荐：

2014年，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）NSCLC指南扩展了包括MET扩增和突变在内的生物标志物，并鼓励广泛开展基因检测，指导罕见靶点用药和临床试验的参与。2022年最新版NCCN指南（2022.V3）推荐，MET 14号外显子跳跃突变是转移性非鳞NSCLC患者“最少应检测”的生物标志物之一，重要性与EGFR、ALK、ROS1等基因突变和PD-L1表达水平相同^[1]。

此外，对MET 14号外显子跳跃突变检测作出明确推荐的还有日本肺癌学会（JLCS）相关指南。JLCS由专门的生物标志物委员会制定MET 14号外显子跳跃突变检测指南，全面介绍了MET 14号外显子跳跃突变检测及治疗相关的多个问题^[2]。

2021年，我国发布《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》，将MET 14外显子跳跃突变列为必检^[3]。《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2022》更新：基于针对MET突变的靶向药在国内获批上市，针对不可手术III期及IV期非鳞癌患者，进行MET 14外显子跳跃突变的检测，且推荐等级由II级推荐上调至I级推荐（3类证据）^[4]。2023年NCCN指南建议非鳞NSCLC患者均进行MET 14外显子跳跃突变检测，晚期鳞癌患者可考虑进行此项检测。2023年6月我国发布的《MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识》推荐所有晚期 NSCLC (包括腺癌、鳞癌、肉瘤样癌等)患者在诊断时常规进行MET 14外显子跳跃突变检测(共识一致性级别:一致推荐)^[5]。

MET-TKIs指南治疗推荐：

目前全球范围共计五款针对MET14 外显子跳跃突变的酪氨酸激酶小分子抑制剂获批上市，分别是辉瑞的克唑替尼（Crizotinib）、诺华的卡马替尼（Capmatinib）、默克的特泊替尼（Tepotinib）、和黄医药的赛沃替尼（Savolitinib）以及海和药物的谷美替尼（SCC244），均针对 NSCLC 患者。

其中克唑替尼虽然也具有MET抑制作用，但因属于多靶点抑制剂故针对MET 14号外显子跳跃突变的患者疗效有限。特泊替尼（默克）是全球首个上市的高选择性c-Met单一靶点抑制剂，于2020年3月在日本率先获批上市，之后又于2021年2月获得美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗具有MET 14外显子跳跃突变的转移性NSCLC成人患者。卡马替尼（诺华）紧随其后成为全球第二款，于2020年5月获得美国FDA首次批准上市，2020年6月在日本获批上市，用于治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者。目前 NCCN 指南对于NSCLC一线全身治疗前检出 MET 14号外显子跳跃突变的患者，指南优先推荐使用卡马替尼或特泊替尼作为一线治疗。且卡马替尼和特泊替尼的适应症和推荐等级一致。因此，药物的选择更应注意患者体能状态、药物治疗效果与不良反应的差异。

不过这两款药物目前在中国都尚未上市。但2021年6月23日国产赛沃替尼被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗、具有MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。目前赛沃替尼是我国唯一进入医保的高选择性MET-TKIs。《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》（2023版）MET 14外显子跳跃突变NSCLC后线治疗部分，上调“赛沃替尼”为Ⅰ级推荐^[6]。另一国产MET抑制剂谷美替尼作为一种结构全新的IB型高选择性MET-TKIs，于2023年3月7日经NMPA正式批准上市，用于治疗MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。2023年6月，《中国肺癌杂志》发布MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识，本次共识一致推荐谷美替尼做为MET 14跳跃突变的治疗药物。为我国的MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者提供了治疗选择，并有助于解决药物的可及性问题^{[7, 8]}。

参考文献

1. Ettinger, D.S., et al., Non-Small Cell Lung Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw, 2022. 20(5): p. 497-530.
2. Yatabe, Y., et al., METex14 Skipping Testing Guidance for Lung Cancer Patients: The Guidance from the Biomarker Committee, the Japan Lung Cancer Society. Haigan, 2021.
3. [Guidelines on clinical practice of molecular tests in non-small cell lung cancer in China]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 2021. 50(4): p. 323-332.
4. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）.
5. [Expert Consensus on Targeted Therapy of NSCLC with MET Exon 14  Skipping Mutation]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 2023. 26(6): p. 416-428.
6. 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版).
7. Yu, Y., et al., Gumarontinib in patients with non-small-cell lung cancer harbouring MET exon 14 skipping mutations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 1b/2 trial. EClinicalMedicine, 2023. 59: p. 101952.
8. Lu, S., et al., 2MO Final OS results and subgroup analysis of savolitinib in patients with MET exon 14 skipping mutations (METex14+) NSCLC. Annals of Oncology, 2022. 33: p. S27.

审批码TAB0013416-39119，有效期至2024-11-26，资料过期，视同作废

责任编辑：CY
排版编辑：Lillian