通过对2023.111.01-2023.11.15期间发表的乳腺癌领域内分泌治疗的最新文献进行检索和梳理，本期“乳腺癌新文连播”介绍了ASTRRA研究8年随访结果，再次证实了TAM+OFS可以提高绝经前乳腺癌患者的无病生存；体重指数对我国北方欠发达地区女性乳腺癌患者预后的影响因绝经状况和肿瘤分子亚型的不同而不同；绝经前浸润性小叶癌的生存结果分析，以及基于MONALEESA系列研究的CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗晚期HR/HER2−乳腺癌症患者的内在亚型和总生存率分析。接下来，让我们一起来了解这些最新文献吧！
ASTRRA研究8年结果公布，绝经前乳腺癌患者TAM+OFS获益显著1
PMID: 37607321 【Breast Cancer; IF=3.3; Q3】
背景
SOFT研究表明，他莫西芬（TAM）联合OFS可为绝经前的HR+乳腺癌患者提供生存获益，特别是对那些接受辅助化疗的女性。然而，对于接受过化疗和辅助TAM治疗的女性来说，绝经前的定义通常很难界定。化疗后大部分绝经前患者会经历一段化疗引起的闭经，针对绝经前妇女（尤其是完成化疗后）优化使用OFS的研究有限。基于此，ASTRRA研究结果的发布及更新为我们的临床决策提供更多的证据。
方法
ASTRRA是一项由研究者发起的、开放标签、前瞻性、随机、多中心、Ⅲ期试验，该研究从韩国35所医疗机构入组I～III期绝经前≤45岁、HR+且接受过根治性切除术和（新）辅助化疗的患者。在登记时根据血清卵泡刺激素（FSH）水平评估卵巢功能，对血清FSH水平在30mIU/ml以上患者进行2年内每6个月一次的卵巢功能评估，卵巢功能恢复指FSH水平低于30mIU/ml或阴道出血。经筛选，1282例处于绝经前状态的患者随机分配至在5年TAM标准治疗的基础上加入2年OFS联合组或5年TAM单药组。主要终点比较两组的5年DFS率，尤其是化疗后绝经前（2年内每6个月评估一次）的患者，次要研究终点包括总生存期（OS）、耐受性等。
结果
结果显示，在中位随访106.4个月时，TAM+OFS组的DFS事件发生率继续显著下降。从研究入组时间开始评估，TAM+OFS组的8年DFS率为85.4%，TAM单药组为80.2% （HR=0.67; 95% CI, 0.51-0.87），8年的DFS绝对获益为5.2%。
患者生存结局的亚组分析显示，针对40-45岁年龄亚组患者，TAM+ OFS组的8年DFS率显著优于TAM单药组（89.1% vs. 80.1%, HR=0.5; 95%CI, 0.34-0.73），针对HER2阴性患者，TAM+OFS组的8年DFS率同样显著优于TAM单药组（85.2% vs. 80.9%，HR=0.7；95%CI，0.5-0.98）。
两组间OS无显著性差异，绝对获益1.2%：TAM+OFS组8年OS率为96.5%，TAM单药组为95.3%（HR=0.78, 95%CI: 0.486~1.253, P=0.3），且两组OS率较高。最终的OS数据仍有待更长时间的随访来充分评估，期待后续结果。
并且该研究中，TAM+OFS组的远处转移发生率更低，两组分别为8.5%和12.2% 。鉴于TAM表现为弱雌激素作用，长期服用可引起一系列子宫内膜病变，甚至癌变。一项针对乳腺癌术后服用TAM对子宫内膜的病理影响的研究发现，乳腺癌术后服用TAM能够引起子宫内膜息肉及子宫内膜增生，绝经前患者亦有子宫内膜癌及不典型增生的发生，提示服用TAM后子宫内膜癌变风险增加。ASTRRA研究数据显示，TAM单药组子宫内膜癌的发生率更高，在17例患者中就有4例发生原发第二肿瘤，占比高达23.5%，而TAM+ OFS组的发生率为0。
结论
大多数45岁以上绝经前女性在5年内分泌治疗过程中会经历自然绝经，而且该部分患者较难从化疗导致的闭经状态中恢复卵巢功能。由于SOFT研究入组对绝经前女性的年龄并无严格限制，45岁以上女性的自然绝经和化疗所致闭经很可能会稀释卵巢功能抑制对意向治疗人群的影响；而ASTRRA研究把年龄限制在45岁以下，93.6%的入组患者化疗后仍处于绝经前状态或可在2年内恢复卵巢功能，2年的短疗程卵巢功能抑制就取得阳性结果。
另一方面，ASTRRA研究亚组分析发现，患者越早恢复卵巢功能并应用OFS更能从中获益，12个月和24个月恢复并应用OFS的亚组均未获益，似乎预示着中高风险年轻女性更应早期应用OFS。因此，对于年龄45岁以下接受化疗的患者而言，临床实践中或可推荐OFS以最大程度保证治疗的有效性和及时性。
ASTRRA研究再次确立了OFS在绝经前HR+早期乳腺癌中的地位，并且入组患者均为亚裔人群，更加贴合中国临床实践。另外，入组患者均接受（新）辅助化疗也与临床对中高风险的界定基本一致。与ASTRRA研究随访5年结果相比，本次随访8年数据的公布可见TAM+OFS在HR+早期乳腺癌人群中持久获益，DFS为85.4% vs. 91.1%，两项研究结果相互印证，再次证明临床中有足够复发风险的绝经前女性化疗后加入OFS可改善临床结局。
关键词: Adjuvant hormone therapy; Aromatase inhibitors; Breast cancer; Ovarian function suppression; Tamoxifen.
体重指数对中国北方欠发达地区女性乳腺癌患者预后的影响因绝经状况和肿瘤分子亚型的不同而不同2
PMID: 37941781 【Open Life Sciences; IF=2.2】
摘要
越来越多的证据表明，乳腺癌患者的体重指数（BMI）越高，存活率越低。本研究的目的是调查乳腺癌诊断时的体重指数（BMI）与癌症预后之间是否存在关联，以及这种关联是否取决于中国北方欠发达人群的更年期状况和肿瘤亚型。2010年10月至2020年12月，本研究收集了1225名I-IIIC期原发侵袭性乳腺癌患者进行回顾性分析。研究使用Kaplan–Meier和Cox回归分析，估计了基线BMI与乳腺癌特异性生存率（BCSS）之间的关系。并进一步评估了BMI对乳腺癌预后的影响是否因绝经状态和肿瘤亚型而不同。结果发现，BMI≥24、淋巴结阳性4个以上、三阴性的患者死亡率和预后更差。有趣的是，BMI根据肿瘤亚型和更年期状态发挥着不同的预后作用。对于绝经前妇女，与BMI＜24的患者相比，BMI≥24的患者在人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达（HR:4.305，p=0.004）和三阴性亚型（HR:1.775，p=0.048）方面的BCSS显著降低。相比之下，绝经后患者无论肿瘤亚型如何，BMI≥24与较高死亡率之间无相关性（p>0.05）。因此BMI影响乳腺癌的预后取决于肿瘤亚型和绝经。BMI≥24可能是BCSS的危险因素，尤其是在HER2过表达或三阴性亚型的绝经前妇女中。相反，在绝经后患者中，无论肿瘤亚型如何，BMI≥24与较高的死亡率无关。
结论
研究表明，无论何时确定BMI，肥胖都与绝经前和绝经后妇女的总生存率和乳腺癌特异性生存率较低有关。然而，这些发现大多来自于对西方人群进行的研究。目前尚不清楚肥胖是否与亚洲（尤其是中国）患者的乳腺癌症结局和死亡率有关。
在这项研究中，结果表明：(1)在单变量和多变量分析中，BMI是女性癌症患者的一个具有统计学意义的独立预后因素。(2)在单因素分析中，ER、PR、ki-67、阳性淋巴结数和肿瘤亚型是影响女性癌症患者预后的显著因素，但在多因素分析中不具有显著性。(3)在患有癌症的女性中，根据其肿瘤亚型以及是否绝经，与BMI相关的预测效果是可变的。(4)BMI≥24、≥4个阳性淋巴结和三阴性状态的患者死亡率最高，预后最差，而BMI<24、阴性淋巴结和LuminalA的患者生存率和预后明显较好。(5)BMI≥24可能是BCSS的危险因素，尤其是在HER2过表达或三阴性亚型的绝经前妇女中。因此，肥胖可能是影响中国女性乳腺癌患者BCSS的危险因素，尤其是在HER2过度表达或三阴性亚型的绝经前女性中。
关键词: body mass index, breast neoplasms, prognosis, survival
绝经前侵袭性小叶癌患者的生存结果3
PMID: 37938845 【JAMA Network Open; IF=13.8; Q1】
背景
浸润性导管癌（IDC）和浸润性小叶癌（ILC）之间不同的预后影响已经得到证实。然而，关于绝经前患者的信息仍然不足。
方法
这项队列研究使用了美国国家癌症研究所监测，流行病学和最终结果数据库（SEER）、韩国癌症登记处（KBCR）和首尔峨山医学中心研究（AMCR）数据库，以确定1990年1月1日至2015年12月31日期间I至III期ILC或IDC的绝经前患者。SEER数据库中的中位随访时间为90个月（IQR，40-151），KBCR数据库中为94个月（IQ，65-131），AMCR数据库中为120个月（IQR，86-164）。数据分析时间为2023年1月1日至5月31日。
结果
共有225,938名女性被诊断为IDC或ILC，年龄小于50岁。SEER数据库中诊断时的平均（SD）年龄为42.7（5.3）岁，KBCR数据库中诊断为41.8（5.5）岁，AMCR数据库中为41.8。就种族而言（仅可用于SEER数据库），12.4%的患者是黑人，76.1%是白人，11.0%是其他种族（包括美洲印第安人或阿拉斯加原住民、亚洲人、夏威夷原住民或其他太平洋岛民），0.5%是未知种族。在诊断后的前10年，ILC患者的BCSS优于IDC患者（SEER数据库中的危险比[HRs]，0.73[95%CI，0.68-0.78]，KBCR数据库中为1.20[95%CI、0.91-1.58]，AMCR数据库中为0.50[95%CI和0.29-0.86]），尽管BCSS在第10年后更差（SEER数据库中的HR为1.80[95%CI，1.59-2.02]，KBCR数据库中的HRs为2.79[95%CI，1.32-5.88]，AMCR数据库中为2.23[95%CI。1.04-4.79]）。在激素受体阳性肿瘤中也观察到类似的趋势（SEER数据库中的HR为1.55[95%CI，1.37-1.75]，KBCR数据库中的HRs为2.27[95%CI，1.01-5.10]，AMCR数据库中为2.12[95%CI。0.98-4.60]）。考虑到BCSS的年度危害模型，IDC事件在诊断前5年达到峰值后趋于稳步下降。然而，BCSS的年度峰值事件是在诊断为ILC后5年观察到的，随后保持不变。
结论
这项队列研究的结果表明，患有ILC的年轻绝经前患者的长期生存率比患有IDC的绝经前患者差。在考虑年轻女性患者的多种内分泌治疗方案时，应考虑组织学亚型来选择内分泌治疗和乳腺癌症治疗的最佳治疗时间。
关键词: Premenopausal Patients，Invasive Lobular Carcinoma，invasive ductal carcinoma，Survival。
CDK4/6抑制剂联合人内分泌治疗晚期HR/HER2−乳腺癌症患者的内在亚型和总生存率：MONALEESA-2，-3，-7的相关性分析4
PMID: 37939142 【Clin Cancer Res; IF=13.81; Q1】
背景
MONALEESA-2，-3，-7试验表明，在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR/HER2−）的晚期乳腺癌（ABC）中，与单独使用内分泌治疗（ET）相比，ribociclib联合内分泌疗法（ET）对延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）具有统计学意义和临床意义。了解内在亚型与生存结果的关系可能会指导治疗决策。本研究将评估MONALEESA-2，3，-7中固有亚型与OS的相关性。
方法
来自MONALEESA-2、-3、-7的肿瘤样本进行了基于PAM50的分型。使用单变量和多变量Cox比例风险模型评估亚型与OS之间的关系。根据临床预后因素对多变量模型进行调整。
结果
总体而言，对来自ribociclib（n=580）和安慰剂（n=410）组的990个肿瘤（2066名患者）进行了分析。亚型分布为Luminal A型，占54.5%；Luminal B 28.0%；HER2E，14.6%；三阴性，2.8%；并且在各治疗组之间是分布均衡。Luminal A亚型的OS结果在两组中最好，而三阴性的OS结果最差。HER2+（HR，0.60；P=.018）、Luminal B（HR，0.69；P=.023）和Luminal A（HR，0.75；P=.021）三种亚型患者的OS受益于ribociclib联合ET。但是对于三阴性乳腺癌的患者没有从ribociclib联合ET中获益（HR，1.92；P=.137），但是此类患者人数很少较少（n=28）。
结论
MONALEESA试验的汇总分析证实了固有亚型对OS的预后价值（HR/HER2−ABC中的最大数据集）。虽然三阴性亚型没有获益，但在Luminal型和HER2E亚型中，在ET中添加ribociclib可观察到一致的OS获益。
关键词: breast cancer; Intrinsic subtype, overall survival, ribociclib.
1. Soo Yeon Baek; Woo Chul Noh, et al. Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer After hemotherapy: An 8-Year Follow-Up of the ASTRRA Trial. Clin Breast Cancer. 2023 Nov 1;41(31):4864-4871.
2. Lijun Ma, Ailan Liu, et al. The prognostic impact of body mass index on female breast cancer patients in underdeveloped regions of northern China differs by menopause status and tumor molecular subtype. Open Life Sciences 2023; 18: 20220748.
3. Tae In Yoon, MD; Joon Jeong, MD, PhD, et al. Survival Outcomes in Premenopausal Patients With Invasive Lobular Carcinoma. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11).
4. Aleix Prat, Nadia Solovieff, et al. Intrinsic subtype and overall survival of patients with advanced HR+/HER2− breast cancer treated with ribociclib and ET: correlative analysis of MONALEESA-2, -3, -7. Clin Cancer Res. 2023 Nov 8.
排版编辑：肿瘤资讯-momo
苏公网安备 32059002004080号
