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力挽狂澜！肝癌一线治疗进展，立刻换用瑞戈非尼，减少胸腔积液，患者持续PR至今9月仍未进展

2023年11月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着治疗手段的丰富及诊疗理念的进步，肝癌的治疗已进入了全程管理时代，这要求临床基于患者具体情况及治疗全程，进行精细化的患者分层、合理的药物排兵布阵以及良好的不良反应管理。对于一线治疗后出现肿瘤新发或者增大的患者，二线换药的最佳时机、更优治疗策略的制定以及疗效与不良反应的平衡等是关系到患者临床获益的重要方面。结合研究数据及临床实践，一线治疗肿瘤新发或者增大，尽早换用靶点多、作用强的瑞戈非尼，可直击导致一线耐药的核心机制，为患者带来更多的生存获益。

临床实例：仑伐替尼治疗不能耐受换用瑞戈非尼治疗临床病例分享

程家敏

主治医师

解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病二科
主治医师医学博士
肝癌电子杂志青年编委
主持国家自然科学基金1项，首都特色临床项目1项，参与多项国自然及军队科研项目。发表论文10余篇，累计影响因子50余分。

患者，男，52岁，因间断腹胀3个月，发现肝占位2个月就诊。患者乙型肝炎病毒表面抗原阳性，腹部CT示肝内多发占位，考虑恶性肿瘤，同时下腔静脉癌栓形成，伴腹腔、腹膜后多发淋巴结转移，肝硬化。一线给予仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗，在替雷利珠单抗治疗第2周期时，患者出现大量胸腔积液（图1），并伴有明显胸闷、憋气症状。生化检查示患者已进入肝硬化严重失代偿期，考虑与仑伐替尼治疗相关，遂停用仑伐替尼，并给予相关对症治疗后症状明显缓解。

图1

进一步完善检查，患者确诊为原发性肝细胞癌（BCLC C期，CNLC IIIb期），乙型肝炎肝硬化失代偿期（Child-pugh B9），同时合并脾大、腹水、胸水、胃静脉曲张、血小板减少症、凝血功能障碍、食管静脉曲张（重）、门脉高压性胃病（轻）、非萎缩性胃炎、胆囊炎、肾囊肿。胃镜检查结果如下（图2）所示。

胃镜检查结果.png

图2

此时考虑患者肿瘤血供较丰富，给予肝动脉栓塞治疗。术后结合患者肝功能较差，同时伴有重度食管静脉曲张，首先不考虑应用贝伐珠单抗。综合考虑后，选用瑞戈非尼80mg起始，治疗一周后患者耐受性良好，逐渐加量至120mg。瑞戈非尼治疗一个月后的首次疗效评价为SD（缩小）；继续用药两个半月，第二次疗效评价为PR（图3）。

图片1.png

图3

图4

之后继续应用瑞戈非尼120mg治疗至今，疗效评价一直为PR，PFS已超9个月（截至2023年11月，图4）。

此外，在瑞戈非尼治疗期间，患者未再出现胸腔积液，且一般情况也较前明显好转，日常活动评分改善至0分，肝功能维持在BCLC B期。在安全性方面，患者在用药期间，无明显自觉症状，一般情况良好，未出现高血压、蛋白尿等不良反应。

总的来说，这例患者因肝功能不能耐受一线仑伐替尼治疗，换用二线瑞戈非尼治疗后，临床获益明显，不仅肿瘤得到了稳定控制，安全性良好，且肝功能也明显改善。

一线治疗后肿瘤新发或增大，尽早换用瑞戈非尼，更多生存获益

肝癌是临床治疗难度较大的瘤种，因其病因复杂、异质性高、恶性程度大、进展速度快，因此走好治疗全程中的每一步，给予最为优化的策略非常关键。随着药物的不断丰富，肝癌系统治疗一线已有多种治疗方案，那二药换药时机如何把握以及什么是更为优化的用药策略，才能更好地提升疗效以进一步延长患者生存期，为后续治疗带来更多的空间与机会，是值得临床关注的话题。

临床实践表明，肝癌患者一线治疗后仍有约40%的患者会出现肿瘤快速增长，而这些患者生存时间更短，对于这些患者优化二线换药时机及治疗策略临床获益会明显增加。这主要是因为，肿瘤新发或者增大提示仑伐替尼等TKI耐药，此时肿瘤的生物学行为会发生改变，恶性程度明显增高。那要破解这一难题，首先尽早发现肿瘤新发或者增大是前提。目前领域内相关指南及共识均推荐，首次系统治疗的患者应每6周复查影像学，必要时可缩短时间间隔。

那发现有肿瘤新发或者增大时，针对肿瘤生物学行为改变、恶性程度明显增高，应第一时间换用换用更强的药物，即予以升阶治疗，以有效阻止肿瘤恶化进程，进一步延长患者生存。

正所谓有的放矢才能事半功倍。机制研究发现，EGRF与其他通路之间的Cross talk是仑伐替尼耐药的主要原因，而瑞戈非尼靶点多，能深度阻断Cross talk，直击耐药核心机制，疗效更强，可做为首次系统治疗后肿瘤新发或者增大患者的升阶治疗选择。REFINE研究显示，肝癌一线治疗后肿瘤新发或增大，尽早换用瑞戈非尼中位OS可延长近8个月。在2023年ASCO大会公布的多项来自我国的真实世界研究数据表明，一线治疗后肿瘤新发或者增大，换用瑞戈非尼治疗中位PFS达11.6个月，中位OS长达26个月（图5）。

图2.png

图5

除外肿瘤新发或增大等进展情况，在临床实践中，对于不能耐受仑伐替尼等一线治疗的患者，果断换用瑞戈非尼也能给患者带来疗效与安全性方面的明显获益。

可见，作为多靶点作用的小分子TKI，瑞戈非尼不仅可以直击仑伐替尼等TKI耐药核心，深度阻断信号通路间的cross talk，在一线治疗肿瘤新发或增大后立即换用能为患者带来显著临床获益，同时在联合其他疗法发挥协同增效以进一步增加患者获益方面也有良好表现，为患者争取更大的获益空间与后续治疗机会。

小结

对于临床治疗难度较高的肝癌，抓住治疗全程中各个可能影响患者预后的关键节点，给予更加优化的治疗策略及完善的临床管理措施，如把握更佳的换药时机、优化的用药剂量等，是增加肝癌患者临床获益的有效路径。瑞戈非尼作为肝癌靶向治疗的代表药物，其能带来的临床获益已得到了充足的循证支持，且在真实世界中得到了充分的再验证。凭借多靶点作用机制及有效阻断信号通路间的Cross talk，瑞戈非尼是一线治疗后肿瘤新发或增大患者升阶治疗的良好选择，能为更多的肝癌患者争取更大的获益空间。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

2023年11月17日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年11月17日

刘飒

中国医科大学附属第四医院 | 血液肿瘤科

力挽狂澜！肝癌一线治疗进展，立刻换用瑞戈非尼，减少胸腔积液，患者持续PR至今9月仍未进展