第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）以线下结合线上的方式举行。ASH年会是全球血液学领域最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液疾病的国际盛会，每年都会公布和发表世界各国的最前沿的研究进展和突破性临床数据。贝林妥欧单抗是首个通过BiTE®技术同时靶向CD19和CD3的双特异性抗体，也是免疫治疗药物发展的一座里程碑，本次大会将公布多项其在急性淋巴细胞白血病（ALL）领域的应用新进展。【肿瘤资讯】特将相关内容汇总成文，邀您先睹为快！
7篇Oral+23篇Poster，贝林妥欧单抗治疗ALL新进展结果揭晓！
2023年11月2日ASH摘要公布，超过50篇贝林妥欧单抗相关研究结果被大会接收，其中28篇（7篇Oral Presentations和21篇Poster Presentations）贝林妥欧单抗相关研究引起广泛关注。
贝林妥欧单抗联合化疗、联合其他新药如三代TKI、免疫检查点抑制剂治疗ALL的最新进展将在ASH上揭晓。这些结果不仅会为新诊断或者复发/难治性ALL的治疗提供最新的循证医学证据，还将引起全球范围内血液学专家的广泛关注和深度探讨。
Poster Presentations
摘要号：4243
题目：Reduced-Dose Chemotherapy Followed By Blinatumomab As Induction Therapy in Treatment of Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Negative B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia - Interim Results from a Multicenter, Single-Arm, Phase 2 Study
减剂量化疗序贯贝林妥欧单抗诱导治疗新诊断Ph阴性前体B细胞ALL患者：一项多中心II期单臂研究的中期结果
第一作者：Jing Lu 苏州大学附属第一医院
研究设计：研究纳入15-59岁新诊断Ph阴性BCP-ALL患者。诱导方案包括低强度化疗（伊达比星8 mg/m2，d1；长春新碱4 mg，d1；地塞米松9 mg/m2/d，d1-7），序贯2周的贝林妥欧单抗治疗（9 ug/d，d8-14；28 ug/d，d15-21）。该研究的主要终点是评估该诱导方案的总体缓解率（ORR=完全缓解[CR]+部分血液学恢复的CR[CRh]+CR伴血液学不完全恢复[CRi]）。次要终点是MRD阴性（流式细胞术<1x10-4），无事件生存期（EFS），总生存期（OS）和安全性。在第22±2天进行骨髓评估和一次鞘内注射化疗。对于未达到ORR的患者，继续使用贝林妥欧单抗治疗2周（28 ug/d，d1-14），并再次进行骨髓评估。在达到ORR后，采用多药联合化疗（包括大剂量甲氨蝶呤或阿糖胞苷联合门冬酰胺酶）或交替应用贝林妥欧单抗（28 ug/d，持续28天）进行巩固治疗。对于不进行allo-HSCT的患者，巩固治疗需要至少4个疗程才能进入2年的维持治疗阶段。
主要结果：截至2023年7月6日，共25例患者入组，中位年龄为42岁（范围：15-53岁）；68%为女性。ECOG评分0-1。8例（32.0%）患者具有高危细胞遗传学特征，其中3例P2RY8：：CRLF2融合基因阳性，2例亚二倍体，2例KMT2A重排，1例IKZF1突变。
在贝林妥欧单抗治疗前8天对19例患者进行的骨髓评估显示没有获得缓解。所有（21例，100%）患者在主要研究终点评估时均达到CR/CRi（19例在治疗2周后即获得CR/CRi，另外2例再治疗2周获得CR/CRi），贝林妥欧单抗治疗2周后MRD阴性率为90.5%（19/21），再治疗2周MRD阴性率增至95.5%（20/21）。中位随访4个月，未观察到疾病复发或白血病相关死亡，中位EFS和OS尚未达到。除一例在多药联合巩固化疗后死于感染的患者外，其余患者均存活。巩固治疗的中位周期数为2（范围：1-5），其中3例患者接受allo-HSCT。
主要结论：结果表明，对于新诊断Ph阴性B-ALL成年患者，采用低强度化疗序贯贝林妥欧单抗方案是一种有效的治疗策略。该方案能够获得高CR率和深度缓解，并且安全性良好。这些发现为贝林妥欧单抗整合到B-ALL的诱导治疗提供了理论依据。
摘要号：1502
题目：Venetoclax and Blinatumomab for Adult Patients with Relapsed/Refractory or MRD Positive Ph-Negative B-Precursor ALL: First Results of the GMALL-Bliven Trial
维奈克拉联合贝林妥欧单抗治疗复发/难治性或MRD阳性Ph阴性B前体ALL成年患者：GMALL Bliven试验的首次结果
第一作者：Lars Fransecky 石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院
研究设计：BLIVEN试验纳入CD19阳性Ph阴性BCP-ALL成年患者，没有年龄上限。符合入组标准的患者包括R/R ALL（骨髓原始细胞>5%）或分子学未缓解/复发（MRD>1xE-04）。研究的主要终点为确定最大耐受剂量（MTD），作为指定的II期推荐剂量（RP2D）。关键次要终点是分子学CR率。在第-7天至第42天每日一次连续口服维奈克拉，目标剂量在200-800 mg之间。静脉输注贝林妥欧单抗（28µg/d）连续给药4周，停药2周。对于R/R ALL患者，贝林妥欧单抗以9µg/d的爬坡剂量递增治疗一周。使用免疫球蛋白和T细胞受体（IG/TR）重排的实时定量聚合酶链式反应（RQ-PCR）进行MRD分析。
主要结果： 共有7例患者接受了I期治疗。维奈克拉的目标剂量分别为400 mg（n=3）、600 mg（n=2）和800 mg（n=1）。中位年龄为48.5岁（22-72岁），7/7例患者可进行MRD评估。5/5例患者鉴定出分子BCP-ALL亚型，包括ZNF384重排ALL（n=2）、BCR:：ABL1样（n=2；IGH:：CRLF2重排）和KMT2A重排ALL（n=1）。3例患者为血液学复发，4例患者分子学未缓解/复发。在R/R ALL患者中，2/3的患者对一线强化GMALL诱导/巩固治疗难治，而1/3的患者在第二次同种异体SCT失败后不久复发。
总的来说，在整个试验过程中未观察到DLT，也未达到MTD。在第1周期中未发生治疗中断。对7/7例患者进行了疗效评估。维奈克拉联合贝林妥欧单抗治疗R/R ALL患者1/3获得血液学和分子学CR。分子学未缓解/复发患者的分子学CR率为3/4。
主要结论：维奈克拉联合贝林妥欧单抗挽救治疗表现出良好的耐受性，没有治疗相关的死亡率，没有因安全问题而退出治疗。5例患者获得MRD缓解，其中2／2例为ZNF384重排的BCP-ALL患者。需要进一步的随访和更多的样本量来确定该方案在BCP-ALL分子亚型中的潜在临床获益。
摘要号：4245
题目：Updated Results from a Phase II Study of Hyper-CVAD, with or without Inotuzumab Ozogamicin, and Sequential Blinatumomab in Patients with Newly Diagnosed B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Hyper-CVAD±奥加伊妥珠单抗序贯贝林妥欧单抗治疗新诊断B-ALL患者：II期研究的最新结果
第一作者：Daniel Nguyen MD安德森癌症中心
研究设计：14-59岁的新诊断（包括接受过不超过1个周期化疗）Ph阴性B-ALL患者符合入组标准。患者接受高剂量甲氨蝶呤（MTX）和阿糖胞苷（Ara-C）交替的Hyper-CVAD治疗长达4个周期，然后接受标准剂量的贝林妥欧单抗治疗4个周期。CD20阳性（≥1%的细胞）患者接受了8剂ofatumumab（2000 mg）或利妥昔单抗（375 mg/m2）。给予8剂预防性IT化疗。使用交替的POMP（维持周期1-3、5-7、9-11和13-15）和贝林妥欧单抗（维持周期4、8和12）进行维持治疗。方案修订后，具有高危特征的患者在2个周期Hyper-CVAD后开始贝林妥欧单抗治疗。从第39例患者开始，在D1和D8加入奥加伊妥珠单抗（INO）0.3mg/m2 ，共4个周期：加入到2个周期的MTX/Ara-C和2个周期的贝林妥欧单抗巩固。
主要结果：截至2023年6月，已有75例患者接受治疗（38例无INO，37例有INO）。无INO和INO组患者的中位年龄均为33岁（18-59岁）。36例患者（48%）在入组时具有≥1个高危特征（如高风险细胞遗传学、CRLF2过表达和/或TP53突变）。16名患者在接受1-2个周期的非试验方案治疗后，在入组时处于完全缓解（CR）状态，其中10名患者通过6色流式细胞仪检测为MRD阴性。
中位随访26个月，8例（11%）在没有移植的情况下复发，23例（31%）在首次缓解时接受了干细胞移植（SCT）（其中2例在SCT后复发），3例（4%）CR状态下死亡，41例（55%）在没有进行SCT的情况下仍处于持续缓解状态。所有患者的3年OS为88%，3年无复发生存率（RFS）为79%。没有高危基线特征和具有≥1个高危特征的患者的3年OS分别为93%和83%。在一项具有里程碑意义的分析中，首次缓解时接受SCT的患者与未接受SCT治疗的患者之间的OS没有差异（3年OS：90% vs 87%）。INO组和无INO组18个月的RFS分别为92%和76%（p=0.18），OS分别为100%和84%。
摘要号：2868
题目：A Phase II Study of Low-Intensity Chemotherapy (Mini-Hyper-CVD) and Ponatinib Followed By Blinatumomab and Ponatinib in Patients with Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia
Mini-Hyper-CVD联合ponatinib序贯贝林妥欧单抗治疗Ph+B –ALL患者的II期研究
第一作者：Wei-Ying MD安德森癌症中心
研究设计： 研究纳入新诊断或R/R ALL或慢性髓系白血病急变期（CML-LBP）患者，1-4周期Mini-HCVD与MTX/阿糖胞苷交替给药，5-8周期接受贝林妥欧单抗。每日口服30mg ponatinib，获得CMR后降至15mg；ponatinib和长春新碱/泼尼松维持15个周期，每3个周期交替使用贝林妥欧单抗/ ponatinib，至少维持5年。所有患者均接受了12次鞘注。
主要结果： 20例患者（12例初治、4例R/R、4例CML-LBP）接受了治疗。中位随访25个月，整个队列的2年持续缓解（CRD）和OS率分别为93%和83%，初治队列分别为90%和82%。在初治队列中，1例（8%）患者出现孤立性中枢神经系统复发（在使用贝林妥欧单抗和ponatinib维持的C4期间），3例（25%）患者死亡（两例CR状态下因新冠肺炎导致死亡，一例因HSCT并发症），8例（67%）患者在没有HSCT的情况下持续缓解。R/R队列中没有患者复发；1例患者接受了HSCT，1例患者死于MTX相关的播散性坏死性白质脑病，2例患者在没有进行HSCT的情况下持续缓解。4例CML-LBP患者均无复发；1例患者在CR状态下接受了HSCT。
主要结论：Mini-Hyper-CVD联合ponatinib序贯贝林妥欧单抗治疗Ph+B –ALL患者有效且可实现持久缓解。初治患者中该方案的耐受性良好，并且不需要后续HSCT。
摘要号：1499
题目：Long-Term Follow up for SWOG 1318: Combination of Dasatinib, Prednisone, and Blinatumomab for Older Patients with Philadelphia-Chromosome (Ph) Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)
SWOG 1318试验的长期随访：达沙替尼、泼尼松联合贝林妥欧单抗治疗Ph阳性ALL老年患者
第一作者：Anjali S. Advani Taussig癌症研究所
研究设计： 研究纳入≥65岁Ph阳性/Ph样ALL老年患者，诱导期口服达沙替尼(140 mg/d，d1-56)和泼尼松（60 mg/m2/d，d1-24）。获得CR/CRi患者继续服用达沙替尼（d57-84），随后接受贝林妥欧单抗联合达沙替尼3个周期缓解后治疗（PRT）；未获CR/CRi的患者接受贝林妥欧单抗再次诱导，治疗35天再次评估反应率，仍未达到CR/CRi的患者可接受第二周期的贝林妥欧单抗治疗。维持治疗包括泼尼松（60 mg/m2/d，d1-5，共18个周期）和达沙替尼（140 mg/d，无限期）。
主要结果：新诊断Ph+ALL患者中位年龄为73岁（65-87岁）。79%的患者有额外的细胞遗传学异常。24例患者中有22例（92%）在达沙替尼和泼尼松诱导治疗期间获得CR。4人未接受PRT治疗（2人因不良事件，1人接受移植，1人因保险问题）。获得CR的16例患者有MRD数据，其中6例（38%）在第28天通过多色流式细胞术检测为MRD阴性。大多数中心还使用实时定量PCR监测患者的血液或骨髓以定量BCR-ABL1转录物评估分子学反应。分析的19例患者中，治疗后不同时间点有89%的患者达到主要或完全分子学缓解，其中至少12例患者达到完全分子学缓解，4例患者仍在维持治疗中。中位随访4.3年，中位OS为6.5年，中位DFS尚未达到。3年OS和DFS分别为75%（95%CI 52%-88%）和72%（95%CI 49%-87%）。
主要结论：尽管只有1例患者进行了同种异体移植，但达沙替尼和贝林妥欧单抗治疗这组Ph+ALL老年患者中位DFS和OS仍然出色。
摘要号：1504
题目：Frontline Combination of 3rd Generation TKI Olverembatinib and Blinatumomab for Ph+/Ph-like ALL Patients
三代TKI Olverembatinib联合贝林妥欧单抗一线治疗Ph+/Ph样ALL患者
第一作者：Ting Zhang 南方医科大学南方医院
研究设计： 2022年4月至2023年5月，13例Ph+/Ph样ALL患者接受了olverembatinib（40mg，每隔一天一次）和贝林妥欧单抗（给药2周，休息2周）治疗。
主要结果：纳入13例ALL患者，其中2例为TEL-ABL和EBF1-PDGFRB融合基因Ph样ALL（15.4%）。5例患者（38.5%，中位年龄58岁）接受了≥2个周期的联合治疗；8例患者（61.5%，中位年龄34.5岁）在HSCT前接受了1个周期联合治疗。中位随访7个月，所有患者（100%，13/13）在一个周期的治疗后实现了CR。其中，9例患者（72.7%，9/13）在一个周期后达到完全分子学缓解（CMR），10名患者（90.1%，10/13）在两个周期后实现CMR。值得注意的是，所有患者（100%，13/13）在olverembatinib联合贝林妥欧单抗治疗的三个月内实现了CMR。6个月OS和EFS分别为100%和87.5%。
主要结论：这些研究结果强烈表明，olverembatinib联合贝林妥欧单抗治疗有可能成为 Ph+/Ph 样 ALL一线治疗的新标准。需要进一步的临床试验来验证此种治疗方案的潜在临床获益。
摘要号：2827
题目：Chemotherapy-Free Combination of Blinatumomab and Ponatinib in Adults with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Updates from a Phase II Trial
贝林妥欧单抗联合Ponatinib治疗新诊断Ph阳性ALL成年患者：II期试验的最新进展
第一作者：Fadi G. Haddad MD安德森癌症中心
研究设计： 2022年4月至2023年5月，此项II期试验纳入年龄≥18岁新诊断Ph阳性ALL患者，患者接受5个周期的贝林妥欧单抗联合Ponatinib治疗，随后Ponatinib维持治疗≥5年。在第1周期服用Ponatinib 30mg/d，一旦达到完全分子学反应（CMR），则降至每天15mg/d。患者还接受了12剂预防性鞘内化疗。主要终点是CMR率，次要终点包括反应率、安全性、无事件生存率（EFS）和OS。
主要结果： 62例新诊断Ph阳性ALL患者接受了治疗，22例患者在治疗开始时处于CR状态。在接受贝林妥欧单抗联合Ponatinib治疗后，可评估血液学缓解的40例患者中，39例（98%）患者实现了CR/CRi。在55例可评估分子学缓解的患者中，37例（67%）患者在1个周期后即实现CMR，46例（84%）患者最终实现了CMR。通过NGS测序以10-6的灵敏度水平评估了47例患者的MRD，其中43例（91%）MRD阴性。中位随访时间17个月，仅6例患者（10%）在中位缓解21个月后复发。
主要结论：贝林妥欧单抗联合Ponatinib的无化疗方案治疗新诊断Ph阳性ALL安全有效，MRD阴性率高。在不需要HSCT的情况下，观察到了令人鼓舞的疗效持续时间和OS。
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