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【2023 ASH抢先看】Asciminib用于经治慢性期CML随访8年结果公布，疗效可持续，长期用药耐受性良好

2023年11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在慢性髓细胞性白血病（CML）领域，Asciminib是全球首个也是目前唯一一个获批的特异性靶向肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR::ABL1抑制剂，其长期用药的有效性和安全性如何一直受到广泛关注，本次ASH大会公布了I期研究随访8年的最终结果。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）显著延长了慢性髓细胞性白血病（CML）患者的预期寿命，使其接近一般人群，并使得BCR::ABL1靶向治疗成为CML的标准治疗。然而，对多种TKI耐药以及不耐受从而导致治疗终止仍然是CML治疗的一大挑战。Asciminib是首个也是唯一获批的特异性靶向肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR::ABL1抑制剂，对ABL具有更高选择性，可降低TKIs的脱靶效应。Asciminib用于既往接受至少2种TKIs治疗且无T315I突变的慢性期CML的I期研究显示，Asciminib可诱导持续缓解，且耐受性良好。截至2021年1月6日，中位暴露4.2年，近1/3的患者达深度分子学缓解。在此报道该I期研究研究结束时的最终有效性和安全性结果（截止日期：2023年3月14日）。

研究方法

该分析人群为对≥2种TKIs复发或难治或不耐受且无T315I突变的ECOG评分0-2分的Ph+慢性期CML成人患者，接受Asciminib单药治疗，起始剂量为10-200mg每天两次（BID）或80-200mg每天一次（QD）。研究分为剂量递增阶段和扩展阶段，剂量递增阶段的目的为确定最大耐受剂量（MTD），扩展阶段的目的为评估Asciminib的安全性和耐受性。对给药剂量方案不能耐受的患者允许进行剂量调整。所有患者在组至少64周或终止治疗即为研究结束，向研究结束时仍在接受Asciminib治疗的患者继续提供Asciminib治疗。

研究结果

2014年4月-2023年3月，共纳入115例患者。包括所有起始剂量在内，中位暴露持续时间为5.9年，最长暴露8.4年。112例患者（97.4%）即为接受过≥2种TKIs治疗，82例患者（71.3%）既往接受过≥3种TKIs治疗。至截止日期，70例患者（60.9%）完成研究且仍在接受Asciminib治疗，申办方继续提供后续Asciminib用药。45例患者提前终止治疗，其中15例（13.0%）由于不良事件（AEs）终止治疗，8例（7.0%）由于疾病进展终止治疗。

研究结束时Asciminib疗效持续且与既往报道一致，至数据截止日期，65.1%的患者达主要分子学缓解（MMR）。多数患者在48周时达MMR，至144周，累计MMR率进行性升高（图1）。筛选期未处于MMR后续达MMR患者的中位至MMR时间（范围）为58.3周（2-360）。至数据截止日期，56例达MMR患者中50例仍处于MMR或以上缓解。24周、48周和96周的MR4率分别为18.9%、17.9%和23.6%，MR4.5率分别为13.2%、15.1%和18.9%。

Asciminib的安全性和耐受性随暴露持续时间延长而有所提高。最常见的任何级别AEs包括关节痛（40.9%）、脂肪酶升高（39.1%）、乏力（38.3%）和头痛（38.3%）。仅13.0%的患者由于AEs导致治疗终止。尽管治疗持续时间较长，不良事件多发生在Asciminib治疗的第1年内（图2）。Asciminib的安全性和耐受性与既往分析结果一致，未发现新的或更严重的安全性信号，未发生新的治疗期间死亡事件。

Asciminib的MTD未达到。基于安全性、耐受性、有效性和药代动力学（PK）数据，选择40 mg BID作为无T315I突变的慢性期CML成人患者的扩展研究推荐剂量。

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研究结论

该I期研究最终分析显示，中位暴露持续5.9年，最长暴露8.4年，Asciminib在无T315I突变的慢性期CML患者中继续显示了良好的疗效和持续的安全耐受性。近1/4的患者96周时达深度分子学缓解，表明Asciminib随治疗时间延长可诱导持续缓解。同时，随着暴露时间延长，AEs风险未见增加，未发现新的或更严重的安全性信号。Asciminib治疗的大多数AE发生较早，未发现新的迟发性安全性事件，提示Asciminib长期治疗安全耐受性良好，方便对耐药/不耐受的慢性期CML患者的临床管理。基于ASCEMBL的研究结果，已获批Asciminib 40mg BID和80mg QD用于该部分患者人群。

参考文献

Andreas Hochhaus, Dong-Wook Kim, Jorge Cortes, et al. With up to 8 Years of Therapy, Asciminib (ASC) Monotherapy Demonstrated Continued Favorable Efficacy, Safety, and Tolerability in Patients (Pts) with Philadelphia Chromosome–Positive Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (Ph+ CML-CP) without the T315I Mutation: Final Results from the Phase 1 X2101 Study. ASH2023, Abs: 450.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper187322.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry