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【2023 ASH抢先看】KarMMa-3研究：单一Ide-cel输注较持续标准方案治疗显著延长TCE RRMM患者PFS

2023年11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在多发性骨髓瘤（MM）领域，一项关于KarMMa-3试验对比三药暴露（TCE）难治/复发多发性骨髓瘤（RRMM）患者中单一Ide-cel输注与持续标准方案治疗的研究引起了关注。这项来自西班牙纳瓦拉大学等多个研究中心的KarMMa-3研究发现，TCE RRMM患者单一Ide-cel输注较持续标准方案治疗PFS显著延长，治疗反应更深度。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

在KarMMa-3研究（NCT03651128）的中期分析（IA）中，单一Ide-cel输注较标准治疗方案中位无进展生存期（PFS）显著延长（13.3个月vs4.4个月， HR 0.49，95% CI 0.38-0.65，P < 0.001），在高强度预处理的三药暴露（TCE）RRMM中具有深度、持久的反应；安全性数据与先前的研究一致（Rodríguez-Otero等。NEJM 2023）。在高危亚组和既往接受2-4个治疗线（Tx）患者中，Ide-cel获益是一致的。本研究报告了预先计划的KarMMa-3的最终PFS分析结果，并进行了12.3个月的额外随访。

研究方法

在3期KarMMa-3试验中，接受2-4个治疗线治疗（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和达雷妥尤单抗）且对末线方案耐药的RRMM患者，随机2：1分至Ide-cel或标准方案组（DPd, DVd, IRd, Kd或EPd）。在Ide-cel组，患者可接受≤1个周期的最佳桥接疗法以控制疾病。标准方案组的患者在确认疾病进展（PD）后可接受Ide-cel治疗。

主要终点是ITT人群中IRC评估的PFS；计划用~289个事件分析最终PFS。关键次要终点是IRC评估的总缓解率（ORR）和总生存期（OS）；其他次要终点包括完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、微小残留病（MRD）状态、下一次抗骨髓瘤治疗（TTNT，自随机分组到下一次抗骨髓瘤治疗[MTx]）的时间，无事件生存期（EFS；自随机分组到第一次PD，下一次MTx或任何原因死亡的时间，以先达到者为准），PFS2（自随机分组到二次客观证实PD或任何原因死亡的时间，以先达到者为准），安全性和健康相关生活质量（QOL）。

研究结果

386例患者随机分组（Ide-cel组，n = 254；标准治疗方案，n=132），225人接受了Ide-cel治疗，126人接受了标准方案治疗方案，两组基线特征基本平衡。从随机分组到数据截止（2023年4月28日）的中位随访时间为30.9个月（12.7-47.8个月）。

与标准治疗方案相比，Ide-cel组较标准治疗组显著提高了中位PFS（95% CI）（分别为13.8 [11.8-16.1] vs 4.4 [3.4-5.8]个月），PD或死亡风险降低51% （HR 0.49, 95% CI 0.38-0.63；图）；18个月PFS率分别为41%和19%。与标准治疗方案相比，Ide-cel显着改善了ORR（71% vs 42%），更深度（CRR 44% vs 5%；≥CR和MRD阴性状态[敏感性水平10-5]，22% vs 1%）、更持久的治疗反应（DOR中位数为16.6 vs 9.7个月；表）。与标准治疗方案相比，Ide-cel方案的PFS和ORR益处与IA期一致。在接受Ide-cel （n = 225）或标准治疗方案（n = 126）的患者中，中位PFS（95%CI）分别为15.7（12.5-18.9）和4.4（3.4-5.8）个月。在ITT人群中，中位TTNT、EFS和PFS2在Ide-cel组较标准方案治疗组长。中位（范围）TTNT为20.9 （16.6-24.2） vs 7.0（5.3-8.5）个月。中位（95% CI） EFS为13.3（11.3-15.7） vs 3.9（3.0-5.3）个月。中位PFS2（95% CI）为23.5（18.4-27.9） vs 16.7（12.2-20.3）个月；在标准方案治疗组中，有70例（53%）患者使用Ide-cel排在MTx之后。在接受治疗的人群中，3/4级感染发生率为66/249（27%），而标准方案治疗组为25/126（20%）。

在Ide-cel安全人群中，有197/225（88%）患者出现任一级别的细胞因子释放综合征，11（5%）例患者出现严重程度≥3级细胞因子释放综合征；首次发病中位时间为1 d（1-14），中位病程为4 d（1-51）。225例患者中有34例（15%）发生了任一程度的研究人员确定的神经毒性，7例患者中发生了严重程度≥3的毒性（3%）；中位发病时间为3天（范围1-317）；中位持续时间为2.5 d（范围1-252）。与标准治疗方案相比，Ide-cel在患者报告的结果（包括症状、功能和生活质量）方面持续表现出具有临床意义的改善。

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研究结论

在KarMMa-3的最终PFS分析中，Ide-cel治疗组PFS维持时间明显更长；PD或死亡风险降低51%；与标准治疗方案相比，治疗反应更深度，更持久。自IA期以来，Ide- cel的CRR增加，表明反应程度加深，但在标准治疗方案中没有变化。单一Ide-cel输注与标准治疗方案持续治疗相比，TTNT和PFS2的中位值更长，提示长期疾病控制得到改善。Ide-cel的安全性与之前的报道一致，无帕金森病或格林-巴利综合征的报道。这些数据继续支持在TCE RRMM患者中使用Ide-cel。

参考文献

Paula Rodríguez Otero, Sikander Ailawadhi, Bertrand Arnulf, et al. Idecabtagene Vicleucel （Ide-cel） Versus Standard （std） Regimens in Patients （pts） with Triple-Class–Exposed （TCE） Relapsed and Refractory Multiple Myeloma （RRMM）: Updated Analysis from KarMMa-3. ASH2023, Abs: 1028.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper178933.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry