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【2023 ASH抢先看】Pirtobrutinib治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤：I/II期BRUIN研究结果

2023年11月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学年会（ASH）将于12月9日-12日在美国圣地亚哥召开。ASH作为全世界血液学工作者的盛会，每年都会公布和发表世界各国的最新血液学进展。届时将汇集各国知名血液病学专家，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。滤泡性淋巴瘤（FL）是全球第二常见的非霍奇金淋巴瘤类型，大多数FL患者在诊断时为晚期疾病。尽管需要治疗的患者在最初治疗后可获得完全持续缓解，但许多患者仍会复发，对治疗产生耐药性，亟需新的药物和/或方案改善患者生存体验。2023 ASH报告了I/II期BRUIN研究中pirtobrutinib治疗复发难治（R/R）FL患者的安全性和疗效，结果显示pirtobrutinib治疗R/R FL的ORR为50.0%，中位OS未达到，18个月估计的OS率为78.3%，并且耐受性良好。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种慢性且不可治愈的疾病，复发/难治患者（pts）需要接受多线治疗。共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）改变了部分B细胞恶性肿瘤的治疗方法，尤其是慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。然而，尽管对 CLL 和 MCL 治疗产生了革命性的影响，单药 cBTKi 在 R/R FL 患者中的疗效有限，总反应率（ORR）为 20.9% 至 37.5%。Pirtobrutinib是一种高选择性、非共价(可逆)BTKi，以低nM效力抑制野生型和C481突变型BTK，具有良好的口服药理学作用，可在每日一次的给药间隔内持续抑制BTK。Pirtobrutinib 在既往接受过包括 cBTKi 在内的治疗但预后不佳的B细胞恶性肿瘤患者中表现出良好的疗效和耐受性。在此，我们报告了BRUIN研究（NCT03740529）中pirtobrutinib用于治疗R/R FL患者的安全性和疗效。

研究方法

既往接受过治疗的B细胞恶性肿瘤患者有资格在多中心I/II期BRUIN研究的剂量递增或扩增阶段接受pirtobrutinib单药治疗。FL诊断需要对足够活检的病理进行复查。关键终点包括根据2014年Lugano 标准由研究者评估的ORR、持续缓解时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。数据截止日期为 2023 年 5 月 5 日。

研究结果

在48例FL患者中，45例（94%）患者的起始剂量为pirtobrutinib II期推荐剂量（200mg，每日一次）。患者的中位年龄为64.5岁（范围，37.0-85.0岁），大部分为男性（60%，n=29），既往中位治疗线数为3种（范围，1-12）。大多数患者（81%，n=39）为Ann Arbor III/IV期，9例患者（19%）的滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）危险分层为低危（0-1），13例患者（27%）为中危（2），23例患者（48%）为高危（3-5），3名患者（6%）未知。总体而言，43（90%）例患者接受过化疗和抗CD20抗体治疗，17（35%）例患者接受了PI3K抑制剂治疗，14（29%）例患者接受过来那度胺治疗，6（13%）例患者接受过自体干细胞移植，4（8%）例患者接受过CAR-T细胞治疗。

在4例（8%）曾接受过cBTKi治疗的患者中，3例因疾病进展而停药，1例因无法耐受而停药。 ORR为50.0%，包括7例（14.6%）完全缓解（CR）和17例（35.4%）部分缓解（PR）（图）。另有 12 例（25.0%）患者疾病稳定（SD）。在 4例曾接受过 cBTKi 治疗的患者中，3例达到PR，1例SD。24例应答患者的中位随访时间为18.4 个月，中位 DoR 为 5.5 个月，18 个月的估计 DoR 率为 41.0%。中位 PFS 为 5.8 个月，18 个月的估计 PFS 率为 32.3%。中位OS未达到，18个月估计的OS率为78.3%。

表中列出了按FLIPI危险分层类别划分的疗效结果。中位治疗时间为7.6 个月（0.6-42.2），14 例患者（29.2%）仍在接受pirtobrutinib治疗。最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）是腹泻（29.2%，n=14）、疲劳（25.0%，n=12）和恶心（22.9%，n=11）。出血/血肿（6.3%，n=3）、高血压（4.2%，n=2）和心房颤动/扑动（2.1%，n=1）等TEAE并不常见。最常见的≥3级TEAE是感染（18.8%，n=9）和中性粒细胞减少（14.6%，n=7）。只有1例（2.1%）患者因TEAE（皮疹）而停药。

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研究结论

在既往多次治疗的R/R FL患者中，包括高危FLIPI患者在内，pirtobrutinib显示出潜在的疗效，并且耐受性良好。

参考文献

Nirav N. Shah, Pier Luigi Zinzani, Michael L. Wang, et al. Pirtobrutinib, a Highly Selective, Non-Covalent (Reversible) BTK Inhibitor in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Results from the Phase 1/2 BRUIN Study. ASH2023, Abs: 3026.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper181309.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry