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砥砺前行，扬帆远航|呋喹替尼出海上市新闻发布会圆满召开！

2023年11月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国自主研发的高选择性口服小分子血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）呋喹替尼，于北京时间11月9日正式获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗，以及抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（若属RAS野生型及医学上适用）的成人转移性结直肠癌（mCRC）患者。这是呋喹替尼究在国内经优先审评获得批准后，基于FRESCO及FRESCO-2两项III期研究令人满意且高度一致的结果，在海外再次获得FDA优先审评并被批准用于mCRC三线及后线治疗。呋喹替尼为结直肠癌患者带来了更多的治疗机会，助力构建全球晚期结直肠癌治疗新格局！

呋喹替尼出海上市新闻发布会精彩速递

今日，呋喹替尼出海上市新闻发布会于上海张江盛大举行！本次发布会由和黄医药资深副总裁崔昳昤女士开场致辞，和黄医药执行董事、首席执行官兼首席科学官苏慰国博士，和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士以及和黄医药首席商务官陈洪先生出席并解答记者问题，共同见证呋喹替尼海外获批这一里程碑时刻！

会中，苏博士详细介绍了呋喹替尼药物研发历程，围绕研究成果、申报过程以及临床价值展开分享，尽显原研优势。随后，媒体问答环节更是将发布会推向高潮，四位嘉宾就药物结构优势、创新药研发模式、政策导向、商业化进程、出海挑战等问题进行逐一解答，充分展现了和黄医药在“中国原创，全球同步”探索之路上大步向前的决心与信心。热烈祝贺呋喹替尼出海上市新闻发布会圆满落幕！

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直击痛点，破局困境

FRESCO数据优势显著，

满足mCRC后线未尽之需

在我国，结直肠癌已跃居恶性肿瘤发病率第二位，死亡人数居第四位，成为严重危害国人健康的公共卫生问题^[1]。随着治疗手段的进步，越来越多的晚期结直肠癌患者有机会接受三线及以后的治疗。但在2018年之前，结直肠癌患者面临着后线治疗选择有限的困境，临床亟需更多安全有效的创新药物及优化方案来改善患者预后。呋喹替尼FRESCO研究^[2]，证实了该药物治疗我国三线及以后mCRC患者的有效性与安全性，为结直肠癌治疗困境破局带来有效的解决方案。

三线标准，更优获益

FRESCO研究不仅奠定了呋喹替尼在我国结直肠癌治疗中的三线标准治疗地位，OS及PFS获益也令人鼓舞，即呋喹替尼治疗组的中位总生存期（mOS）达到9.3个月，较安慰剂组延长2.7个月，患者死亡风险下降35%；同时中位无进展生存期（mPFS）达到3.7个月，数值上较安慰剂组翻倍，疾病进展或者死亡风险降低74%；疾病控制率（DCR）也达到62.2%。基于这些数据，该研究成为晚期结直肠癌治疗探索中的一个重要突破。

图1 FRESCO研究OS和PFS生存曲线

疗效稳定，人群广泛

在亚组分析中，呋喹替尼也表现了稳定且一致的疗效。首先，无论患者前线是否接受过抗VEGF或者抗EGFR等靶向治疗，呋喹替尼治疗均能带来显著的OS和PFS获益^[3]。其次，KRAS基因状态的亚组分析显示，无论KRAS野生型还是突变型，呋喹替尼组的OS和PFS均有所提高,其中K-RAS野生型组mOS可达10.6个月，显著高于安慰剂组4.6个月（10.6 vs 6.0m, HR=0.56)^[4~5]。此外对于存在肝转移的患者，呋喹替尼组中位OS达到8.6个月（8.6vs 5.9m, HR=0.59) ^[6]，死亡风险较安慰剂组下降41%，同时PFS也显著延长(3.7 vs.1.8m，HR=0.22)^[6]，上述数据均展示了呋喹替尼在不同亚组的mCRC患者中均能带来一致的生存获益。

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图2 FRESCO研究亚组分析森林图

国际认可，惠及患者

基于FRESCO研究的突破性成果，2018年《美国医学会杂志》（JAMA）全文刊发了该研究完整结果。同年9月，基于这一关键性III期研究结果，呋喹替尼获得了国家药品监督管理局（NMPA）批准用于经治mCRC的治疗，并被《CSCO结直肠癌诊疗指南（2019版）》^[7]以最高等级的1A类证据、Ⅰ级推荐纳入mCRC患者的三线标准治疗，该推荐延续至今。2019年，呋喹替尼正式被纳入国家医保目录，以其良好的可及性为我国更多的结直肠癌患者带来生存获益。

科学循证,走向国际

FRESCO-2力证全球人群获益，

加快国产原研国际化步伐

结直肠癌不仅是我国沉重的疾病负担，也是全球肿瘤诊疗的严峻挑战。全球范围内，结直肠癌是第三大常见恶性肿瘤，居恶性肿瘤死因第二。数据显示，2020年全球结直肠癌新发病例数达193.16万，死亡病例数达93.52万^[8]。基于FRESCO研究的突破性成果，为将中国的抗肿瘤药物研发成果推广至全球，惠及全球更为广泛的结直肠癌患者人群，呋喹替尼治疗经治mCRC的全球多中心、随机对照、大型III期临床研究FRESCO-2^[9]应运而生，联合了美国、欧洲、日本等全球14个国家124家医院及研究中心^[9]共同参与，正式开启了呋喹替尼国际化进程！

疗效稳定，闪耀国际

FRESCO-2研究显示，呋喹替尼组相较于安慰剂组中位OS延长了2.6个月（7.4 vs.4.8m）死亡风险下降34%；中位PFS延长了1.9个月（3.7 vs.1.8m），疾病进展或死亡风险下降68%，DCR提升了将近40%（55.5% vs 16.1%）^[9]，展现出了与FRESCO研究高度一致的稳定疗效，再次肯定了呋喹替尼在经治mCRC治疗中的优选地位。

从纳入的患者人群分析，FRESCO-2研究在全球范围内以更大的样本量开展，纳入了更为广泛的人群，并再次验证了FRESCO研究的结果，以高质量的研究及数据向结直肠癌领域全球学者宣告，中国原研小分子TKI呋喹替尼的关键性注册临床研究FRESCO研究质量可靠、数据稳定可重现。

图3 FRESCO/FRESCO-2研究数据对比

多方兼顾，平衡有道

在安全性方面，两项研究中呋喹替尼表现同样良好。在肠癌的后续治疗，除重视疾病控制外，生活质量的保障对于患者来说也极为关键。以抗血管生成治疗常见的副作用的手足皮肤反应为例，在FRESCO/FRESCO-2研究中，≥3级的手足皮肤反应的发生率相较于目前的同类治疗，相对较低，分别为10.8%和6.4%，这对保证患者的生活质量更加有利。在今年ASCO GI大会上，FRESCO-2研究公布的生活质量相关数据^[10]，进一步证实了呋喹替尼的优势，其不仅能够保障患者健康相关生活质量（HRQoL），且较安慰剂显著延缓了疾病恶化的时间。呋喹替尼在安全性方面的良好表现，让晚期结直肠癌患者在活得更长的同时也能活得更好。

登录LANCET，走向国际

FRESCO-2研究结果，在2022年全球肿瘤盛会ESMO大会LBA口头报告环节得以重磅公布。2023年6月，研究全文见刊医学领域顶刊《柳叶刀》(The lancet)，呋喹替尼这一来自中国的原研新药再次闪耀国际。基于FRESCO/FRESCO-2研究的高质量循证，呋喹替尼治疗经治转移性结直肠癌适应症，正式获得美国FDA批准，得以为全球更为广泛的结直肠癌患者提供新的治疗选择。

披荆斩棘，出海扬帆

中国智慧解决世界难题，国产原研未来可期

综上所述，FRESCO以及FRESCO-2研究以高质量的循证证据，分别在中国人群以及包括美国、日本、欧洲在内的全球更广泛人群中，有力地证实了呋喹替尼在mCRC患者三线以及后线治疗中所能带来的显著生存获益。尽管两项研究开展的时间不同，纳入的患者人群不同，但其结果高度一致，这体现了呋喹替尼在疗效和安全性上的高度稳定性。本次呋喹替尼成功出海，为全球的结直肠癌患者带来了新的治疗选择。同时，这一喜讯的公布也为中国原研创新带来了巨大鼓舞，它将激励我国学者聚力前行，继续以“中国智慧”助推全球肿瘤诊疗事业发展！

责任编辑：Cynthia
排版编辑：Jessica

参考文献

[1].     中华肿瘤杂志, 2023, 45(3):221-229.
[2].     JAMA. 2018; 319(24): 2486-2496
[3].     Xu R, et al. Future Oncol. 2021;17(11):1339-1350.
[4].     Li J,et al. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496.
[5].     Qin SK, et al. 2017 CSCO Plenary presentation.
[6].     Qin SK, et al. 2019 CSCO Oral presentation
[7].     CSCO结直肠癌诊疗指南（2019版）
[8].     Globocan2020：http：//globocan.iarc.fr/
[9].     Lancet. 2023 Jun 15:S0140-6736(23)00772-9.
[10].   Alberto F，et al. ASCO GI 2023，Abstract 67.
[11].   https://mp.weixin.qq.com/s/Pc_BCOxn8whFpf_wY9Fxsg

本资料旨在促进医药信息的沟通和交流，而非广告宣传
本资料由和黄医药提供支持

2023年11月16日

刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

希望能有更有好用实惠药品为患者造福