首页 > 文章详情

【2023ASH 抢先看】Asciminib一线治疗慢性期CML，更深更快缓解？

2023年11月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在慢性髓细胞性白血病（CML）领域，一项将首个结合肉豆蔻酰口袋的BCR::ABL1抑制剂Asciminib用于慢性期（CP）CML一线治疗的研究引起了关注。该前瞻性、II期研究发现，Asciminib一线治疗CP-CML患者12个月时的主要分子学缓解（MMR）率与二代TKI报道的历史数据具有可比性，且Asciminib治疗可获得更深和更快缓解。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

图片5.png

研究背景

ATP竞争性BCR::ABL1抑制剂对许多慢性期慢性髓细胞性白血病（CP-CML）患者有效。然而，仍有少数患者由于耐药或毒性接受现有可及性药物治疗失败。Asciminib，同类首个结合肉豆蔻酰口袋的BCR::ABL1抑制剂，已在全球多个国家或地区获批用于既往接受过至少2线治疗的CP-CML患者的治疗。目前，Asciminib用于CP-CML一线治疗的研究仍较少，澳大利亚白血病淋巴瘤联盟（ALLG）CML13 ASCEND-CML研究评估了Asciminib用于CP-CML一线治疗的耐受性和有效性。

研究方法

ALLG CML13是一项前瞻性、开放、II期研究，共14家中心参与，已于2022年12月完成入组。患者确诊后接受Asciminib 40mg 每天两次（BID）治疗，并根据2020 ELN最佳缓解目标（3个月时BCR::ABL1≤10%，6个月时BCR::ABL1≤1%，12个月时BCR::ABL1≤0.1%）以及18个月时BCR::ABL1≤0.01%进行评估。为方便管理，12个月时达主要分子学缓解（MMR；BCR::ABL1≤0.1%）的患者给药方案调整为80mg 每天一次（QD）。治疗失败的患者（3个月或6个月时BCR::ABL1>10%，12个月或18个月时BCR::ABL1>1%）继续Asciminib 40mg BID治疗，在此基础上基于研究者偏好加用伊马替尼或达沙替尼或尼洛替尼。6个月、12个月或18个月达次优缓解且未发生治疗失败的患者继续Asciminib治疗，但加量至80mg BID。

该研究预设了两项共同主要终点：i）早期分子学缓解（EMR，3个月时BCR::ABL1≤10%）的最终分析和ii）12个月时MMR的中期分析。

研究结果

截至2023年5月，共101例患者纳入分析（包括1例患者由于基线脂肪酶升高入组后未接受治疗），中位随访时间20个月（0-29）。3/4级不良事件（AEs）包括中性粒细胞减少症（6%）、血小板减少症（5%）、脂肪酶/淀粉酶升高（8%；临床胰腺炎：2%）、贫血（2%）、感染（2%）、AST升高（1%）、ALT升高（1%）、肺栓塞导致的背部疼痛、腹痛和胸痛（1%）。仅1例患者治疗期间发生血管事件，该例患者为73岁男性，既往合并糖尿病和高血压，接受Asciminib治疗20个月后发生中风。15例患者由于AE终止Asciminib治疗（2例持续存在的血细胞减少需接受异种移植，3例复发性无症状脂肪酶升高，1例胰腺炎），3例患者失访，6例患者由于疾病耐药终止Asciminib治疗（1例9个月时确认丧失MMR，无ABL1突变；1例6个月时转化为淋巴母细胞危象，并伴有A337T/V和P465S肉豆蔻酰口袋位点突变；1例6个月时丧失MMR并伴有A337T突变；1例丧失MR2并伴有V506L突变；2例未达到EMR）。未发生其他疾病转化。

前3个月治疗期间，85%的患者剂量暴露强度>90%，9%的患者剂量降低至<66%。93.1%（94/101，96% CI 86-97%）的患者达EMR，7例未达EMR患者中1例未接受治疗，1例疗效评估缺失，3例撤回知情，另外2例BCR::ABL1分别为24%和210%。未达EMR的2例患者均未发生肉豆蔻酰口袋位点突变，后续分别由于血细胞减少和头痛对Asciminib联合TKI治疗均不耐受，目前正接受达沙替尼单药治疗。6例患者Asciminib剂量上调至80mg BID且仍接受当前剂量治疗：3例12个月时未达MMR；3例18个月后未达MR4；其中2例此前达最佳缓解。

3个月时48%（48/101）的患者达MMR，12个月时11.9%（12/101）的患者达MR4。鉴于仅部分患者随访时间>12个月，12个月时的临时MMR率为82%（62/75；98% CI 70-92%）。将“任何原因退出研究“作为竞争风险，12个月时的预估MMR率和MR4.5率分别为81.1%和32.3%（图）。

图片6.png

研究结论

ASCEND研究是首批将Asciminib用于CP-CML患者一线治疗的研究之一，结果显示取得了突出的EMR和MMR以及低转化率。12个月时的MMR率与二代TKI报道的历史数据具有可比性，且Asciminib治疗可获得更深和更快缓解。总体而言治疗耐受性良好，大多数不良事件为I-II级，且未导致治疗终止；仅观察到1例次血管事件。早期获得MMR和MR4或有望提前或增加尝试停药的可能性和成功率。

参考文献

David T Yeung, Naranie Shanmuganathan, John Reynolds, et al. Excellent Early and Major Molecular Responses Observed with Asciminib Treatment for CP-CML: Results from the ALLG CML13 Ascend-CML Study. ASH2023, Abs: 865.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper172583.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry