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在化疗中增加全反式维甲酸不能改善NPM1+AML患者的OS

2023年11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

根据发表在Scientific Reports上的一项3期研究（NCT01237808）的结果，在新诊断的NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者中，全反式维甲酸（ATRA）联合非强化化疗与单独化疗相比，在化疗中添加ATRA似乎并不能提高NPM1突变AML患者的完全缓解率（CR）, 总生存期（OS）也并没有提高，毒性却更大。这项研究的第一作者是德国国家肿瘤疾病中心、海德堡大学医院和德国癌症研究中心的R. F. Schlenk博士。【肿瘤资讯】特此整理，详情如下。

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研究目的

这项随机临床试验的目的是评估全反式维甲酸（ATRA）联合非强化化疗对新确诊的 NPM1 突变老年(>60岁）unfit AML患者的影响。

研究方法

年龄在60岁以上的新确诊AML患者、有骨髓增生异常或骨髓增生性疾病病史的继发性AML患者，以及既往接受过恶性肿瘤治疗后出现的与治疗相关的AML患者符合入组条件。患者随机（1:1）接受低剂量化疗，同时使用或不使用开放标签 ATRA。试验的主要终点是 OS。次要终点包括 EFS、CR/CRi、CIR、CR/CRi 死亡以及治疗相关毒性。

研究结果

共有144名NPM1突变AML患者按1:1分配接受单独化疗（n=72）或与ATRA联合化疗（n=72）。化疗包括在第1~7天皮下注射阿糖胞苷20 mg/d，以及在第2~6周期的第1~3天静脉注射50 mg/m²/d的依托泊苷或磷酸依托泊苷，然后在第1~3天增加剂量至每天100 mg。研究人员在第8~28天给予45mg/m²/d的ATRA，然后在出现毒性后，在第8~10天减少剂量至45 mg/m²，在第11~28天减少剂量至15mg/m²。
患者的中位年龄为 76.8 岁（63.8~91.8 岁），大多数患者为男性（51.4%）。此外，大多数患者为新发AML（87.5%），世界卫生组织表现状态为0或1（61.8%），核型正常（78.2%）。ATRA治疗组和单纯化疗组的基线特征平衡。

疗效对比：

在获得完全缓解（CR）或CR伴有不完全血细胞计数恢复（CRi；n=50）的患者中，45名患者复发，2名接受ATRA治疗的患者在CR/CRi期间死亡。研究人员观察到，治疗组之间在累积复发率（CIR；P=0.65）和 CR/CRi 期死亡率（P=0.14）方面无明显差异。根据多变量分析，在化疗中添加ATRA对无事件生存期（EFS）或CIR没有明显影响。

接受ATRA+化疗患者的中位OS为5.0个月，而接受单独化疗患者的中位OS为9.2个月（P=0.023）（图2）。此外，两组患者1年的OS率分别为23%和38%，2年的OS率分别为7%和10%。研究人员强调，根据多变量分析，使用ATRA治疗、造血干细胞移植-疾病指数（HCT-CI）>2、白细胞计数较高和年龄较大患者的OS结果明显较差。

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图2 根据意向治疗分析进行的随机化生存分析。ATRA组和对照组的中位生存期分别为5.0个月和9.2个月（对数秩检验，P=0.023）。

安全性对比：

总体而言，18.1%接受ATRA治疗的患者和8.5%接受单独化疗的患者在前2个治疗周期内出现早期死亡（P=0.09）。从治疗的第 2 个周期开始，两组分别有 59% 和 32% 的患者出现感染，第 2 个周期的感染率具有统计学意义（P=0.01）。研究人员报告称，与单独接受化疗的患者相比，接受ATRA治疗的患者出现心脏不良反应的频率更高（P=0.06）。

研究结论

"虽然在AML的治疗中添加ATRA的临床前研究显示出一定的吸引力，但我们无法在不同的患者群体中持续显示出有益的效果。"研究作者写道，“然而，临床前研究以及最近发表的临床数据，至少基于对NPM1突变AML的队列研究数据，都强调了AML治疗中靶向抑制BCL-2的效果。”

在这项研究中，ATRA 与非强化化疗联合使用会导致毒性增加，并降低新诊断 NPM1 突变 AML 患者的 OS。

参考文献

Schlenk RF, Weber D, Krzykalla J, et al. Randomized phase-III study of low-dose cytarabine and etoposide + /- all-trans retinoic acid in older unfit patients with NPM1-mutated acute myeloid leukemia. Sci Rep. 2023;13(1):14809. doi:10.1038/s41598-023-41964-y

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年11月14日

郭东良

滨州市第二人民医院 | 放疗科

好好学习天天向上

2023年11月14日

刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

谢谢老师提供的内容