首页 > 文章详情

【2023ASH 抢先看】R/R MM患者应用挽救性HDCT/ASCT与R维持治疗较持续Rd方案未显示出PFS/OS 获益

2023年11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在多发性骨髓瘤（MM）领域，一项关于复发/难治MM患者应用挽救性高剂量化疗/自体干细胞移植和来那度胺维持治疗与持续Rd方案长期随访对比的GMMG ReLApsE试验研究引起了关注。这项来自德国癌症研究中心等多家单位的GMMG ReLApsE随机对照临床试验发现，复发/难治MM患者应用挽救性高剂量化疗/自体干细胞移植与来那度胺维持治疗较持续Rd方案未显示出更好的PFS及OS。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究

图片8.png

研究背景

这项随机、对照、多中心、III期GMMG ReLApsE试验比较了来那度胺/地塞米松（Rd）再诱导、挽救性高剂量化疗/自体干细胞移植（HDCT/ASCT）和来那度胺（R）维持治疗与连续Rd方案标准治疗的疗效差距，前期初步分析中患者没有显著的生存获益。然而，对挽救性HDCT进行里程碑式分析时HDCT组中约30%的患者未接受挽救性HDCT/ASCT，提示接受补救性HDCT/ASCT的患者可能获得生存获益。在这里，我们报告了GMMG ReLApsE试验的长期随访结果。

研究方法

2010年至2016年的282例患者被随机分组，其中277例为意向治疗（ITT）人群（B/A组n=139/138）。B组给予3个周期Rd方案再诱导治疗（来那度胺25 mg d1-21；地塞米松40mg，d1、8、15、22；4周为一周期），HDCT（美法仑200 mg/m²），ASCT和R（每天10 mg）维持治疗至疾病进展（PD）。A组用Rd治疗至PD。

主要纳入标准为既往接受1-3线治疗，年龄≤75岁，一线HDCT/ASCT患者到PD时间≥12个月，WHO PS≤2。排除R难治性疾病，只有30/277例患者（11%）既往暴露于R，主要终点是无进展生存期（PFS）。方案规定的长期随访收集包括总生存期（OS）、进一步的治疗线和参与试验后进一步挽救性HDCT/ASCT。ISRCTN16345835, Eudra CT-No: 2009-013856-61

研究结果

在99个月的延长随访期内，发生238例PFS事件（86%）和174例死亡（63%）。ITT人群的中位PFS B组为20.5个月， A组为19.3个月，差异无统计学意义（HR 0.98；95% CI 0.76-1.27；p = 0.9）。B组中位OS为67.1个月，A组为62.7个月（HR 0.89；95% CI 0.66-1.20；p = 0.44）。无显著的PFS和OS获益与根据年龄、R-ISS、肾功能、一线单独vs序贯HDCT/ASCT、既往治疗线和HDCT/ASCT后既往维持治疗划分的主要疾病亚组是一致的。

一线HDCT/ASCT后的进展时间与ITT总人群的PFS （p=0.001）以及两个独立试验组的PFS显著相关，但与B组vs A组的生存获益无关（相互作用试验PFS p=1.0，OS p=0.7）。多因素分析显示，生存率与年龄（PFS：HR 0.8，p=0.045）、高危细胞遗传学异常（PFS：HR 2.1，p<0.001；OS：HR 2.5，p<0.001），ISS III期vs I期（OS：HR 2.0，p=0.02），LDH升高（PFS：HR 1.5，p=0.04；OS：HR 2.1，p<0.001），>1线前期治疗（PFS：HR 2.3，p=0.003），无前期HDCT/ASCT（PFS：HR 1.8，p=0.04；OS：HR 2.2，p=0.009）相关，但B组vs A组无差异（PFS：HR 0.9，p=0.4；OS：HR 0.9，p=0.37）。

A组HDCT和同期5周期Rd治疗的里程碑式分析中（从随机分组到HDCT/5周期Rd的中位间隔时间为117/122天；n=103[B]/114[A]），B组vs A组间PFS（23.0 vs 20.3个，HR 0.91；95% CI 0.68-1.22；p=0.52）或OS（76.3 vs 66.0个月；HR 0.8；95% CI 0.56-1.13；p=0.2）无显著差异。纳入试验后，B组和A组分别有88/139（63%）和96/138（70%）患者接受了进一步的治疗（p=0.31）。纳入试验后，A组比B组进行了更多的挽救性HDCT/ASCT（48/138[35%] vs 19/139 [14%]，p<0.001）。两个试验组后期均应用以免疫调节药物（来那度胺、泊马度胺）为基础的方案。B组和A组的第二原发恶性肿瘤发生率相当（26/139 [19%] vs 19/138 [14%]， p=0.3）。

研究结论

GMMG ReLApsE试验是唯一比较挽救性HDCT/ASCT与持续新药治疗的随机对照试验。通过延长随访，在整个试验人群中未观察到显著的PFS或OS差异，并且先前报道的接受挽救性HDCT/ASCT患者的生存获益未得到证实。在临床实践中，一线HDCT/ASCT后的进展时间通常用于对挽救性HDCT/ASCT进行分层，这是PFS的一般预后参数，但并不能预测挽救性HDCT/ASCT与持续Rd治疗的益处。GMMG ReLApsE试验不支持挽救性HDCT/ASCT治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

参考文献

Marc-Andrea Baertsch, Jana Schlenzka, Thomas Hielscher, et al. Salvage Autologous Transplant and Lenalidomide Maintenance Versus Continuous Lenalidomide/Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma: Long Term Follow up Results of the Randomized GMMG Phase III Multicenter Trial Relapse. ASH2023, Abs: 782.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper178835.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry

2023年11月15日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

GMMG ReLApsE试验不支持挽救性HDCT/ASCT治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

2023年11月14日

陈清

衢州市柯城区人民医院 | 血液肿瘤科

好好学习，天天向上！