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【2023 ASH抢先看】 ZUMA-7研究亚组分析，axi-cel或可作为老年R/R LBCL患者的2L治疗方案

2023年11月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年，第65届美国血液学年会（ASH）将于2023年12月9日~12日以“线下（美国圣地亚哥）+线上”的形式召开。作为血液肿瘤领域的交流盛会，ASH年会汇聚全球血液学学者，重磅前沿进展令人目不暇接。对于大B细胞淋巴瘤（LBCL），值得关注的是老年R/R LBCL患者通常生存结局较差，其对有效和可耐受的根治性治疗的需求仍远未得到满足。ZUMA-7研究亚组分析中评估了老年患者二线接受axi-cel与标准治疗（SOC）的临床结局，axi-cel作为二线疗法在老年患者中显著延长了总生存时间。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

一直以来，老年复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者（pts）由于年龄和与合并症相关的毒副作用增加，往往被认为不适合进行治愈性自体干细胞移植（ASCT）。关键ZUMA-7研究中证实，与标准治疗（SOC）相比，老年R/R LBCL患者可以安全地接受axi-cel作为二线（2L）疗法。中位随访47.2 个月时，ZUMA-7 主要总生存期（OS）分析结果显示，意向治疗（ITT）分析的 OS 更优。研究者在此报告ZUMA-7主要OS分析中年龄≥65岁和≥70岁患者的最新疗效和安全性结果。

研究方法

符合条件的患者按1:1随机分配到axi-cel组或SOC组（2-3个周期的基于铂的化疗免疫疗法；有反应的患者继续接受大剂量化疗与ASCT）。根据方案，首个患者随机分组5年后（2018年1月25日）进行主要OS分析。其他终点包括研究者评估的无进展生存（PFS）和安全性。除了对年龄≥65岁的患者的进行亚组分析外，还对≥70岁患者进行分析。在调整了多个协变量（包括性别、疾病类型、分子亚组、乳酸脱氢酶（LDH）、肿瘤负荷和年龄）后，进行了多因素分析，以考察axi-cel与SOC相比的疗效；这些分析的分层包括二线年龄调整后国际预后指数（aaIPI），以及复发与难治性疾病。此外，进行探索性分析以确定axi-cel与年龄≥65岁患者的总生存之间的关系。

研究结果

共有109例患者纳入分析（axi-cel：51例≥65岁，其中26例≥70岁，最大年龄为80岁；SOC：58例≥65岁，其中27例≥70岁，最大年龄为81岁）。基线时与SOC患者相比，axi-cel组患者高危特征更多，包括aaIPI为 2-3、LDH升高和高级别B细胞淋巴瘤。在中位随访46.6个月时，SOC组相比，年龄≥65岁的患者（HR，0.691）和年龄≥70岁的患者（HR，0.330）的OS在axicel组中延长。使用分段Cox回归模型也观察到类似的结果。在年龄≥65岁的患者中，axi-cel组和SOC组的OS分别为43.5个月和19.6个月，年龄≥70岁的患者分别为24.7个月和11.2个月。在SOC组中，年龄≥65岁和≥70岁的患者分别有57%和52%接受了后续细胞免疫疗法。

多因素分析表明，在调整基线特征差异后，axi-cel比SOC在年龄≥65岁（HR，0.526）和年龄≥70岁（HR，0.184）的患者OS获益更加明显。通过由研究者评估的PFS表明，在年龄≥65岁的患者（HR，0.406）和年龄≥70岁的患者（HR，0.206）中，axi-cel比SOC更有益。对于年龄≥65岁的患者，axi-cel和SOC患者的中位PFS分别为28.7个月和5.0个月；对于年龄≥70岁的患者，中位PFS分别为11.4个月和2.7个月。自主要EFS分析以来，未发生与治疗相关的新死亡。在白细胞单采过程中，没有患者出现CAR-T细胞制备失败。在老年人群和总体人群中也观察到了产品特征与治疗结果之间的相似关系，包括年龄≥65岁的患者，axi-cel产品中幼稚或干细胞记忆T细胞表型细胞（CCR7⁺CD45RA⁺ T细胞）比例更高（>中位数）与OS改善有关（HR，0.369）。

研究结论

axi-cel作为二线疗法在年龄≥65岁的患者中延长了总生存时间，包括年龄≥70岁的患者。这些研究结果证实，年龄本身不应成为考虑CAR T细胞疗法的障碍，并支持将axi-cel作为治疗老年R/R LBCL患者的二线治疗方案。

参考文献

Marie José Kersten, Umar Farooq2, Aaron P. Rapoport, et al. Improved Overall Survival with Axicabtagene Ciloleucel Vs Standard of Care in Second-Line Large B-Cell Lymphoma Among the Elderly: A Subgroup Analysis of ZUMA-7. ASH2023, Abs: 1761.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper173873.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry