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王䶮博士：联合化疗：EGFR Ex20ins靶向治疗的新路径

2023年12月06日

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本期解读文献：埃万妥单抗+化疗vs.化疗一线治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC: 一项随机、全球、Ⅲ期PAPILLON研究主要结果

本期解读嘉宾：上海市肺科医院-王䶮博士
（第四届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

PAPILLON研究是一项国际多中心3期临床试验，对比埃万妥单抗（amivantamab）联合化疗与单独化疗一线治疗EGFR 20外显子插入突变（EGFR Ex20ins）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，由上海市肺科医院周彩存教授领衔，在今年ESMO会议上公布研究结果，并同时段发表于《新英格兰医学杂志》。该研究的主体人群为EGFR Ex20ins患者，Ex20ins是EGFR第三大常见突变类型，占所有EGFR突变NSCLC的5-12%。然而这一突变对传统EGFR-TKI不敏感，缺乏疗效确切的靶向药物，且免疫治疗获益有限，患者的治疗需要长期得不到满足。莫博赛替尼曾因1/2期临床研究结果获FDA加速批准上市、获NMPA附条件批准上市，用于治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR Ex20ins局部晚期或转移性NSCLC成人患者，但其一线治疗的3期研究EXCLAIM-2结果未达预设标准，莫博赛替尼主动退市。Amivantamab是靶向EGFR和MET的双特异性抗体，基于1/2期CHRYSALIS研究的数据，amivantamab已被FDA加速批准用于EGFR Ex20ins NSCLC患者的二线治疗。而此次一线治疗的3期PAPILLON研究，amivantamab联合化疗在主要及多个次要研究终点中均观察到显著获益，无进展生存期（PFS）从6.7个月提高到11.4个月。Amivantamab有望更进一步，改变EGFR Ex20ins NSCLC一线治疗的临床实践。同时PAPILLON研究以及其他amivantamab相关研究也为我们开启了新思路，可以将amivantamab和化疗等治疗联合来改善EGFR突变患者的治疗结局。此外，针对EGFR Ex20ins，舒沃替尼、zipalertinib（CLN-081）、第三代EGFR-TKI伏美替尼也极具潜力，是齐头并进，还是更胜一筹，期待更多3期临床试验的验证结果。

王䶮

博士、主治医师

上海市肺科医院肿瘤科主治医师
医学博士
主持国家自然科学基金青年科学基金项目
入选上海市科委青年科技英才扬帆计划
上海市教委晨光学者
上海市肺科医院雏鹰腾飞青年人才
国际肺癌研究协会（IASLC）、中国医促会胸部肿瘤分会、中国临床肿瘤学会（CSCO）、上海市抗癌协会会员

Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first- line treatment in EGFR Exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from PAPILLON, a randomized phase III global study

埃万妥单抗+化疗vs.化疗一线治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC: 一项随机、全球、Ⅲ期PAPILLON研究主要结果

来源：2023 ESMO

目的

Amivantamab是一种具有免疫活性的EGFR-MET双特异性抗体。在1期CHRYSALIS研究中，amivantamab联合卡铂/培美曲塞化疗已显示出安全性和抗肿瘤活性。PAPILLON研究（NCT04538664）进一步评估amivantamab联合化疗对比单纯化疗一线治疗EGFR Ex20ins晚期NSCLC的疗效。

方法

初治患者按1:1比例随机接受amivantamab联合化疗或单纯化疗。主要研究终点是由盲态独立审查中心评估的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、首次后续治疗后PFS（PFS2）、总生存期（OS）和安全性。允许化疗组患者在进展后交叉接受amivantamab单药治疗。

结果

共有308例患者在随机分组后接受了治疗（联合组153例，化疗组155例）；联合组/化疗组基线情况分别为：中位年龄为61岁/62岁，56%/60%为女性，64%/59%为亚洲人，23%/23%有脑转移病史。中位随访时间14.9个月，amivantamab联合化疗组的中位PFS期为11.4个月（95%CI，9.8-13.7），化疗组为6.7个月（95%CI，5.6~7.3）[风险比（HR）为0.40；95%CI，0.30-0.53；P<0.001）。联合组的18个月PFS率为31%，化疗组为3%。联合治疗组的PFS在各亚组均有获益。Amivantamab联合化疗组的ORR为73%（95%CI，65-80），化疗组为47%（95%CI，39-56）。Amivantamab联合化疗组的中位PFS2尚不能评估，化疗组的PFS2为17.2个月（HR为0.49；95%CI，0.32-0.76；P=0.001）。中期OS分析（33%的成熟度）显示，amivantamab联合化疗与单纯化疗相比具有获益趋势（HR为0.67；95%CI：0.42-1.09；P=0.106），尽管化疗组中有66%的患者在疾病进展后接受了二线amivantamab治疗。Amivantamab联合化疗最常见的TEAEs（≥40%）为中性粒细胞减少、甲沟炎、皮疹、贫血、输液反应和低白蛋白血症；未出现新的安全性问题。因治疗相关不良反应而停用amivantamab的比例为7%。

结论

在EGFR Ex20ins晚期NSCLC患者中，amivantamab联合化疗的PFS数据优于化疗。安全性问题与既往各自单药治疗保持一致。PAPILLON研究支持将amivantamab联合化疗确立为EGFR Ex20ins晚期NSCLC新的一线标准治疗。

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