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高玉杰教授：从AEGEAN研究看可切除IIA-IIIB期NSCLC患者免疫围手术期全程管理模式探索

2023年12月20日

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本期解读文献：新辅助度伐利尤单抗+化疗后辅助度伐利尤单抗治疗可切除II期和III期非小细胞肺癌患者的III期双盲安慰剂对照研究的设计与基本原理： AEGEAN试验

本期解读嘉宾：深圳大学总医院-高玉杰教授（第三届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

对于可切除的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，手术仍是实现治愈的主要治疗手段。然而，30%—55%患者会在术后5年内复发，与单纯手术相比，在新辅助或辅助治疗阶段进行化疗仅能提高5%的5年生存率。所以，如何优化围术期治疗方案，降低术后复发风险，延长患者生存时间，仍是早期NSCLC患者需要解决的问题。随着CheckMate-816研究和IMpower010研究数据的公布，免疫治疗打开了在围手术期治疗中的探索之门。III期NSCLC治疗一直存在争议，度伐利尤单抗是一种具有高亲和力的PD-L1抑制剂，III期注册临床研究PACIFIC结果改变了不可切除的Ⅲ期NSCLC的治疗模式，同步放化疗后应用度伐利尤单抗进行巩固，5年OS率达到43%，PFS达到17个月。对于不可切的患者，PACIFIC模式是没有争议之选，对于IIIA与IIIB期的患者治疗，临床上争议很大。从围术期全程管理来看，免疫新辅助+辅助治疗能否进一步改善患者预后，尚缺乏高级别III期研究数据。AEGEAN研究尝试将度伐利尤单抗联合化疗添加到围手术期治疗方案中，患者新辅助治疗后进行手术切除，随后应用度伐利尤单抗进行术后辅助维持治疗，观察患者的病理缓解情况和长期疗效。和checkmate816相比，AEGEAN纳入了IIIB期的患者，这部分患者正是最富有争议的患者群体。今年AACR年会上，AEGEAN研究——全球首个免疫“新辅助+辅助”全程治疗NSCLC研究结果公布，为临床实践提供了重要的指导。

高玉杰

教授、主治医师

深圳大学总医院血液肿瘤科主治医师
深圳市抗癌协会肝癌专业委员会委员
深圳市女医师协会乳腺保健专业委员会委员
深圳市抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会委员
中国微循环学会转化医学专业委员会循环肿瘤细胞学工作委员会青年委员
2019年“35 under 35”“最具潜力青年肿瘤医师”
宿迁市“科教强卫工程”医学重点青年人才
参与国自然科学基金项目两项，深圳市科创委项目一项，主持宿迁市科学技术局指导性课题两项。
作为国家级临床药物研究基地研究者，参与开展了多项国际、国内新药的上市临床研究。

Design and Rationale for a Phase III, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Neoadjuvant Durvalumab + Chemotherapy Followed by Adjuvant Durvalumab for the Treatment of Patients With Resectable Stages II and III non-small-cell Lung Cancer: The AEGEAN Trial

新辅助度伐利尤单抗+化疗后辅助度伐利尤单抗治疗可切除II期和III期非小细胞肺癌患者的III期双盲安慰剂对照研究的设计与基本原理： AEGEAN试验

来源：Clin Lung Cancer

目的

AEGEAN是一项随机、双盲、多中心、全球III期临床研究，旨在评估度伐利尤单抗作为可切除的IIA-IIIB期NSCLC患者的围手术期免疫新辅助+辅助治疗的病理缓解情况和长期疗效。

方法

在可切除的IIA-IIIB（N2）(AJCC v8）NSCLC、无EGFR或ALK基因变异且不考虑PD-L1表达的患者中，评估度伐利尤单抗作为围手术期免疫新辅助+辅助治疗带给患者的病理缓解和长期疗效。在AEGEAN试验中，约800名患者以1：1的比例随机接受新辅助治疗，包括度伐利尤单抗（1500mg，Q3W）+化疗或安慰剂+化疗共4个周期。随后进行手术。术后各组患者每4周接受一次辅助度伐利尤单抗或安慰剂治疗，持续12个周期。所有患者接受以下1种含铂化疗方案：卡铂联合紫杉醇、顺铂联合吉西他滨、培美曲塞联合顺铂或培美曲塞联合卡铂。

图片1.png 入组条件：年龄≥18岁，患有新诊断和未经治疗的可切除IIA-IIIB（N2）期NSCLC；WHO或ECOG PS评分为0或1；至少1个病灶（既往未经过放射治疗）在基线时符合RECIST 1.1靶病灶的条件；既往未接受过除抗癌疫苗外的免疫治疗；有足够的器官和骨髓功能；进行肿瘤PD-L1评估，使用肿瘤活检样本以确认评估EGFR和ALK状态；计划进行肺叶切除、袖式切除或双肺叶切除术。

研究终点：主要研究终点为盲态独立中心评估（BICR）的mITT 人群的pCR（定义为新辅助治疗后无存活肿瘤）和EFS（无事件生存，定义为从随机分组到肿瘤复发或进展等事件的时间）。次要研究终点包括在mITT人群的mPR（定义为新辅助治疗后剩余存活肿瘤≤10%）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、安全和生活质量。对PD-L1阳性人群（≥1%）进行亚组分析，数据包括EFS、pCR、DFS、MPR和OS。

结论

尽管进行了手术和辅助化疗，各分期的可切除非小细胞肺癌复发率仍较高，因此需要进行其他的治疗。AEGEAN研究旨在评估新辅助免疫联合化疗和辅助免疫在可切除IIA期至III期NSCLC患者中的疗效和耐受性。这项研究的依据是近年发表的免疫治疗研究数据，这些数据表明，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂作为单药或与化疗联合应用，在新辅助和辅助治疗中表现出的临床获益和可接受的安全性。该研究招募始于2018年12月，预计2024年4月完成主要研究。试验仍在进行中。

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