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【2023 ASH抢先看】Cilta-cel能否成为来那度胺耐药的MM患者新的标准治疗方案？

2023年11月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。第65届ASH即将于今年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在多发性骨髓瘤领域，都灵大学Roberto Mina教授报道了一项关于既往接受过1～3线治疗且来那度胺耐药多发性骨髓瘤（MM）患者的3期研究。这项研究的结果表明，ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）治疗可有效改善患者的无进展生存期（PFS）、缓解率和缓解深度。【肿瘤资讯】将研究最新进展进行整理，以供大家学习。

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研究背景

CARTITUDE-4 试验是一项在既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的MM患者中进行的3期试验。该试验旨在对比cilta-cel治疗与标准治疗（SOC; 泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松或达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松）方案在患者中的疗效。在研究的主要分析中，与SOC相比，cilta-cel单药输注不仅可以有效地改善患者的PFS（风险比 [HR]，0.26； P<0.0001），还可以提高缓解率和缓解深度。研究者将CARTITUDE-4 试验中随机接受cilta-cel治疗与SOC 治疗的患者的患者报告结局（PROs）进行了调整比较。

研究方法

研究共纳入419例既往接受过一至三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗，且来那度胺耐药的MM患者。研究将患者（有治疗意向的人群ITT）随机分配至cilta-cel治疗组或SOC治疗组。

在研究中，所有患者均需填写欧洲癌症研究与治疗组织制定的癌症患者生活质量调查问卷（EORTC QLQ-C30；百分制），欧洲五维度五水平健康量表（EQ-5D-5L；百分制）以及多发性骨髓瘤疾病症状和影响量表（MySlm-Q；5分制）直至出现病变进展。

研究PRO 顺应性的计算方法是：报告 PRO 数据的患者人数除以预计报告 PRO数据的患者人数（即在疾病进展前和后续治疗前的每个时间节点上，参与研究的总患者人数）

在ITT 群体中，研究采用重复测量的混合模型分析各研究组的基线变化。同时，研究还将患者的基线 PRO 评分和预后特征作为协变量，以平衡各研究组并调整混杂因素。患者在后续治疗开始时接受的检测将被排除。此外，研究还会使用Kaplan-Meier方法评估至疾病症状恶化时间。其中的疾病症状恶化被定义为疾病症状出现有临床意义的加重（≥0.5汇总基线值的标准差），并且在随后症状也未减轻。

研究结果

截止2022年11月1日，cilta-cel组的99例患者和SOC组的66例患者完成了在基线时以及第12个月进行的PRO评估。该评估结果可以作为患者出现疾病进展前的数据。患者基线PRO顺应性为100%。随着后续随访的进行，第12个月时，cilta-cel组患者的顺应性降低至74%，而SOC组患者的顺应性降低至81%。

同时，cilta-cel组患者报告其身体功能和疾病症状较基线时得到改善。而SOC组患者的PRO评分则显示其大部分功能域和疾病症状可能出现恶化或得到较轻微的改善。从研究基线到第12个月，cilta-cel组患者在总体健康状况（10.1 分）、疼痛（-10.2 分）和视觉模拟量表（8.0 分）方面的平均改善（最小二乘法 [LS]平均变化）均超过了有临床意义的临界值（表1）。其他EORTC QLQ-C30 域的结果在数值上更倾向于cilta-cel治疗。在MySIm-Q总症状量表中，cilta-cel组的中位至患者MM症状恶化时间为23.7个月（95% CI，22.1–无法预估），SOC组的中位至患者MM症状恶化时间为18.9个月（95% CI，16.8–无法预估）（HR，0.42）。

表1. 在CARTITUDE-4中，从基线到第12个月，PROs LS平均变化

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研究结论

既往接受过1～3线治疗且来那度胺耐药的患者在进行cilta-cel单药输注后，其健康相关生命质量得到显著改善。此外，在多个PRO终点上，患者的疾病特异性症状也得到了明显的缓解。在所有量表中，cilta-cel治疗带来的健康相关生命质量改善在数值上超过SOC。同时，cilta-cel可显著改善患者的PFS、缓解率和缓解深度。这些结果支持cilta-cel成为来那度胺难治性MM患者首次复发后新的SOC。

参考文献

Roberto M.et al.Patient-Reported Outcomes in the Phase 3 CARTITUDE-4 Study of Ciltacabtagene Autoleucel Vs Standard of Care in Patients with Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma after 1–3 Lines of Therapy
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper178798.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry

2023年11月10日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年11月10日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

有证据支持cilta-cel成为来那度胺难治性MM患者首次复发后新的SOC。