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陈路川教授:DRAGON-IV/AHEAD-G208研究中期分析成果超预期,开辟胃癌围术期治疗全新视角

2023年11月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在全球肿瘤领域极具影响力的学术盛会2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,我国胃癌领域的一项重要研究——阿帕替尼和卡瑞利珠单抗联合SOX用于可切除局部进展期胃、胃食管结合部腺癌围手术期治疗的多中心、随机、开放、平行对照III期临床研究(DRAGON-IV/AHEAD-G208研究)以口头报告形式惊艳揭晓中期分析结果,唱响中国之声。【肿瘤资讯】特别邀请到福建省肿瘤医院胃肠肿瘤外科陈路川教授,为我们详细介绍该研究的设计思路、疗效和安全性表现,并分享其所在中心的研究进展情况。

专家介绍

陈路川 教授
主任医师

福建省肿瘤医院大外科科主任、胃外科科主任
福建省抗癌协会胃癌专业委员会 主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会外科学组  副组长
中国医师协会上消化道外科医师委员会  副主任委员
中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专家工作组  副组长
中国医师协会结直肠肿瘤NOSES专业委员会  副主任委员
中国研究型医院学会第二届消化道肿瘤专业委员会  副主任委员
中国NOSES联盟  副主席
中国肿瘤MDT联盟福建省分盟  主席
福建省抗癌协会大肠癌专业委员会  副主任委员
中国抗癌协会胃癌科普福建教育基地  主任
中国抗癌协会胃癌专业委员会  常委
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会  常委
中国临床肿瘤学会CSCO胃肠间质瘤专家委员会  常委
第二批闽江科学传播学者
福建省肿瘤医院胃肠肿瘤多学科综合治疗专家组  组长
国家卫健委医管中心加速康复外科专家委员会  委员
国家胃癌质控专家委员会执委会  委员
《中国胃肠外科杂志》  编委
Annals of Surgery 中文版胃肠专刊  编委
《World journal of Gastroenterology》  编委
《中华结直肠疾病电子杂志》  编委
《临床普外科电子杂志》  编委       

点击观看完整采访视频

力求更高效胃癌围术期治疗方案,DRAGON-IV/AHEAD-G208研究应运而生

陈路川教授:胃癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一,长期以来一直是临床和研究领域中的重点。近几十年来,随着医学研究的进步,我们对胃癌的治疗有了更深入的理解,尤其在晚期胃癌和围术期治疗策略上。作为外科医生,我更关注围术期治疗,因为它旨在缩小肿瘤,提高手术R0切除率并减少术后复发风险,从而最终延长患者的长期生存期。

近年来,随着靶向和免疫治疗的飞速发展,联合使用这些疗法与传统化疗进行围术期治疗已经成为全球进展期胃癌治疗研究的热点,目前多采用二联方案。朱正纲教授牵头、我们多个中心参与的DRAGON-IV/AHEAD-G208研究,试图寻找到新的治疗组合,即三联方案,使胃癌患者在围术期内获得更好的治疗效果。

该研究的设计围绕着“阿帕替尼和卡瑞利珠单抗联合SOX”三联方案。选择这一方案主要基于:首先,已有多项临床研究数据显示,抗血管生成靶向药物阿帕替尼具有出色的抗肿瘤活性,并且在多个瘤种中与卡瑞利珠单抗联合使用时,可实现协同增效作用;其次,SOX方案作为一种已经被广泛应用的胃癌围术期方案,在此基础上联合其他手段有望进一步增加疗效。

在DRAGON-IV/AHEAD-G208研究中,入组的患者被分为两组:一组接受传统的SOX方案治疗,另一组接受“靶免化”三联方案治疗。研究的主要终点是BIRC评估的病理完全缓解(pCR,ypT0)率和研究者评估的无事件生存(EFS)。次要终点包括主要病理缓解(MPR)率、总pCR(ypT0N0)率、R0切除率、无病生存期(DFS)和总生存期(OS),其中OS是重中之重,我们希望能获得良好的结果。

这项研究的设计是基于对当前胃癌治疗现状的深入理解,以及对新兴治疗方法潜力疗效的预期。我们希望通过这项研究,为局部进展期胃癌患者带来更高效、更安全的围术期治疗方案。

中期分析结果超预期,“靶免化”三联方案成功填补领域研究空白,确立全球领先地位

陈路川教授:我们中心也积极参与了DRAGON-IV/AHEAD-G208研究,其首次中期分析结果超出预期,无疑也是此次ESMO年会上的一大亮点。

首先,从疗效数据来看,阿帕替尼+卡瑞利珠单抗联合SOX方案(SOXRC组)在多项指标上均表现出显著优于SOX组。其中最引人注目的是pCR率,在意向治疗(ITT)人群中,SOXRC组高达18.3%,而SOX组仅为5.0%,显示出13.7%的差距,具有统计学显著性的改善(P<0.0001),这意味着三联方案在缩小甚至消灭肿瘤方面显著优于单纯SOX方案。此外,无论是MPR率,还是tpCR率,SOXRC组均展现出了较SOX组更高的比例,进一步验证了其疗效上的优势。具体而言,SOXRC组的MRP率为51.1%,较SOX组的37.8%更高;SOXRC组的tpCR率为16.7%,而SOX组仅为4.4%。值得一提的是,两组的R0切除率均非常高,SOXRC组为98.7%,SOX组为94.2%,SOXRC组更有优势,这意味着接受“靶免化”三联方案治疗不仅并未影响手术进行,而且更多患者可能有机会获得根治性切除和长生存。

其次,从安全性数据看,SOXRC组手术并发症的发生率为27.7%,而SOX组为30.1%。这说明三联方案并未增加手术并发症。

综合考虑,DRAGON-IV/AHEAD-G208研究为胃癌围术期的治疗提供了新的策略,不仅疗效显著,而且在整体上呈现出良好的安全性和耐受性。这一研究所获得的积极成果成功填补了该领域的研究空白,确立了“靶免化”三联方案在全球胃癌围术期治疗中的领先地位。

高度可行、可信度高,开辟胃癌围术期治疗全新视角

陈路川教授:尽管因审批流程原因我们中心参与DRAGON-IV/AHEAD-G208研究的时间较晚,但仍积极贡献了许多病例。我们中心还进行了一项采用SOXRC方案的单中心、单臂研究,纳入了中晚期胃癌患者。该研究显示的pCR率接近17%,与DRAGON-IV/AHEAD-G208研究结果相仿。

考虑到胃和胃食管结合部癌在亚洲地区非常常见,寻找更高效且安全的治疗策略对我们具有重要意义。我们团队在参与DRAGON-IV/AHEAD-G208研究的整个过程中深感责任重大,因为这项研究代表了中国顶尖研究者在国际上进行的高度可行且可信度非常高的临床研究。因此,我们团队努力严格遵守临床试验规范,确保每位入组患者都接受到规范化治疗。我们中心已招募了多例患者接受了SOXRC三联方案治疗,该联合方案的副作用远低于预期。

总体而言,基于我们中心的经验,我们坚信“阿帕替尼和卡瑞利珠单抗联合SOX”三联方案为胃癌的围术期治疗开辟了全新的治疗视角。我们将持续密切关注该联合方案带来的长期获益,并期待它能为更多进展期胃癌患者带来切实获益。

责任编辑:Marie
排版编辑:Jessica

评论
2023年11月21日
苗雨
清河县人民医院 | 肿瘤内科
SOX方案作为一种已经被广泛应用的胃癌围术期方案,在此基础上联合其他手段有望进一步增加疗效
2023年11月19日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
胃癌围术期治疗全新视角
2023年11月16日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!