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【2023 ASH抢先看】GEM2017FIT：VMP-Rd方案诱导缓解治疗老年NDMM患者较KRd±D方案血液学毒性高、缓解率低

2023年11月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在多发性骨髓瘤（MM）领域，一项关于老年新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者新联合用药方案的安全性和有效性分析的研究引起了关注。这项来自西班牙萨拉曼卡医院的GEM2017FIT研究，揭示了老年新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中应用VMP-Rd方案诱导缓解治疗血液学毒性高于KRd±D方案，缓解率及生存率低于KRd±D方案。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

VMP联合Rd已成为不适合移植的NDMM患者的标准治疗方法。西班牙骨髓瘤研究小组发现VMP诱导后Rd治疗方案对65-80岁体能状态佳（fit）的患者效果尤为显著，完全缓解（CR）率为47%，微小残留病阴性率（MRD（-））为20%，中位无进展生存期（PFS）为34个月（m），4年总生存（OS）率为70%。

研究方法

研究者将VMP9-Rd9作为对照组，并与KRd或D-KRd方案进行比较。诱导治疗方案包括18个周期，续接4个周期D-Rd巩固治疗（以评估抗CD38巩固治疗是否可以弥补其诱导治疗阶段的缺失）。随后，通过MRD（阳性和阴性）对患者进行分层，分别以D-R维持治疗或观察。患者体能状态用老年血液学评估（GAH量表）评估，年龄小于80岁的患者且评分为0-42者为体能状态佳的患者。VMP和Rd以常规剂量给予，在以卡非佐米（K）为基础的方案中，K药在C1-2期间每周两次36mg/m²，C3起每周1次56 mg/m²。来那度胺（R）以标准剂量给予，地塞米松（D）计划作为静脉注射，但切换为皮下用药。主要终点是评估诱导结束时的MRD（-）率（NGF 10^-5），将实验组KRd和D-KRd与对照组VMP-Rd进行比较。诱导缓解期的次要终点包括血清学反应、18个周期的PFS和OS率以及安全性。

研究结果

回顾540例患者，排除78例。剩余462例患者被随机分为VMP-Rd（154例）、KRd（154例）和D-KRd（153例，但1名患者无法评估）。三组患者的基线特征具有可比性，中位年龄为72岁，年龄在75岁以上的患者约占1/3。3个组中近1/3的患者为ISS 3分期，15%患有髓外病变。461例患者中，共有369例完成了18个诱导周期（VMP-Rd组128例，KRd组122例，D-KRd组119例），并可进行主要研究终点评估。MRD（-）达到10^-5的比例VMP-Rd组为32%，KRd组为69% （p<0.0001），D-KRd组为79% （p<0.0001）。MRD（-）达10^-6的比例KRd组（59%）和D-KRd组（75%）也显著优于VMP-Rd （24%）（p值<0.0001）。诱导结束时，三个组的ORR相当（分别为87%、89%和89%），但KRd组的sCR/CR率（59%）和D-KRd组（61%）显著高于VMP-Rd组（40%）（p值<0.0001）。在18个月时，存活且无进展的患者比例VMP-Rd组为79%，KRd和D-KRd组87%。截止目前，只有2例MRD阴性的患者有疾病进展。VMP-Rd、KRd和D-KRd组18 个月时的OS分别为91%、95%和90%。VMP-Rd、KRd和D-KRd组分别有48例、44例和40例患者因疾病进展（VMP-Rd组: 23例；KRd组: 9例；D-KRd组: 6例）或药物毒性（VMP/Rd组：8例；KRd组：14组；D-KRd组：6例）而早期停止治疗。在接受D-KRd治疗的患者中有12例死亡，其中10例为感染（3例为Covid-19）；KRd组5例死亡（4例感染，其中1例感染Covid-19），VMP-Rd组6例死亡（4例感染）。在诱导治疗相关血液学毒性方面，VMP-Rd组的G3/4中性粒细胞减少率（50%）高于KRd组（24%）（p<0.0001），与D-KRd组相似（47%）。VMP-Rd组中G3/4血小板减少的发生率（34%）也高于其他两组（16%和17%，p<0.0001）。三个组的G3/4感染率相当（VMP-Rd组为12%，KRd和D-KRd组为15%-16%）。心血管G3/4事件在KRd组（11%）和D-KRd组（14%）高于VMP-Rd组（5%）（p<0.0001），其中高血压和心力衰竭最常见。

研究结论

该试验达到了主要研究终点，KRd组和D-KRd组的MRD（-）率分别为69%和79%，显著高于VMP9-Rd9组（32%）。总体而言，VMP-Rd组有较高的中性粒细胞减少率，而D-KRd组有较高的感染相关死亡率。该试验仍在进行中，以评估长期治疗结局。

参考文献

Maria-Victoria Mateos, Bruno Paiva, Maria Teresa Cedena Romero, et al. GEM2017FIT Trial: Induction Therapy with Bortezomib-Melphalan and Prednisone （VMP） Followed By Lenalidomide and Dexamethasone （Rd） Versus Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone （KRd） Plus/Minus Daratumumab （D）, 18 Cycles, Followed By Consolidation and Maintenance Therapy with Lenalidomide and Daratumumab: Phase III, Multicenter, Randomized Trial for Elderly Fit Newly Diagnosed Multiple Myeloma （NDMM） Patients Aged between 65 and 80 Years. ASH2023, Abs: 209.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper179866.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry