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【2023 ASH抢先看】Keynote-B68研究结果再次更新！15个月随访显示，帕博利珠单抗治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤疗效和安全性佳

2023年11月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。本次大会由多项淋巴瘤重磅II/III期研究亮相，其中，KEYNOTE-B68试验更新了其15个月的随访结果。这项由多国学者联合开展的非随机、开放标签II期研究纳入66例复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）和复发/难治纵隔大B细胞淋巴瘤（R/R PMBCL），结果显示，帕博利珠单抗400 mg Q6W在R/R cHL和R/R PMBCL患者治疗中表现出强大的抗肿瘤活性，并且没有新的安全问题。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

帕博利珠单抗（200 mg，Q3W），在R/R cHL和R/R PMBCL中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，已被美国FDA批准用于R/R cHL和RR PMBCL。全球性2期KEYNOTE-B68试验（NCT04875195）评估了帕博利珠单抗（400 mg，Q6W）治疗R/R cHL或R/R PMBCL患者（pts）的疗效和安全性。在此之前，KEYNOTE-B68试验已经披露了9个月（mo）的随访数据，结果显示，R/R cHL患者的客观缓解率（ORR）为65%，R/R PMBCL患者的ORR为50%，基于此数据，美国FDA加速批准了帕博利珠单抗（400mg，Q6W）的所有已批准适应症。在次报告的研究中，研究人员提供了66例患者随访15个月后的数据。

研究方法

在这项非随机、开放标签试验中，年龄≥18岁的R/R cHL或PMBCL患者接受400 mg帕博利珠单抗Q6W治疗≤18个周期，直至疾病进展、不可接受的毒性或停药。

1.符合条件的cHL患者必须在既往接受≥1线治疗后复发或未见缓解，或者在既往接受≥1线多药治疗或自体干细胞移植（ASCT）后复发或未见缓解。

2.符合条件的PMBCL患者必须在既往接受≥2线治疗（包括利妥昔单抗）后复发或未见缓解，并且不适合接受ASCT。

主要终点是研究者根据Lugano标准确定的ORR。次要终点是研究者根据Lugano标准判定的缓解持续时间（DOR）和安全性。探索性终点是研究者根据Lugano标准确定的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。数据截止日期为2023年5月15日。

研究结果

共纳入66例患者（60例R/R cHL，6例R/R PMBCL）。患者的中位年龄为32.5岁（范围，19~85岁），35例（53%）为女性。总体而言，共有47例（71%）患者停止治疗，其中34例（52%）因疾病进展停止治疗，8例（12%）因ASCT，2例（3%）因出现不良事件（AE）停止治疗，2例（3%）自主停止治疗，1例（2%）因医师决定停止治疗。共有57例cHL患者和5例PMBCL患者既往接受过≥2线治疗。中位随访时间为15.7个月（7.8~22.7个月），中位随访时间为17.5个月（12.0~22.2个月）。

在随访期间，R/R cHL患者和R/RPMBCL患者的ORR为66.7%（95%CI，53.3~78.3[35.0%CR；31.7%PR]）和50%（95%CI，11.8~88.2[33.3%CR；31.7%PR]。R/R cHL患者和R/R PMBCL患者的中位DOR分别为16.6个月（范围，1.6~17.0）和9.7个月（范围，2.6~9.7）。
治疗相关不良反应发生于26例R/R cHL和2例R/R PMBCL患者。最常见的治疗相关不良反应为甲状腺功能减退（8例R/R cHL和1例R/R PMBCL）和中性粒细胞减少（3例R/R cHL和1例R/R PMBCL）。3例（5%）R/R cHL患者和1例（17%）R/R PMBCL患者发生了≥3级治疗相关不良反应。无5级治疗相关不良反应发生。免疫介导的不良反应发生于14例（23%）R/R cHL患者和1例（17%）R/R PMBCL患者。3级输液相关反应2例（3%），免疫介导的中毒性表皮坏死松解症AE1例（2%），均为R/R cHL患者。

R/R cHL患者未发生4~5级免疫介导不良反应，R/R PMBCL患者未发生≥3级免疫介导不良反应。帕博利珠单抗的抗肿瘤活性总结于表1中。

表1 抗肿瘤活性

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研究结论

经过15个月的随访，cHL患者人群的ORR和PFS率均有所提高，这与帕博利珠单抗200mg每3周在KN-087和KN-204患者人群中观察到结果存在高度一致性。此外，在cHL或PMBCL患者人群中均未发生新的安全性问题。KEYNOTE-B68试验进一步证明了Q6W在患者中的持续抗肿瘤活性，并证实了Q6W剂量在血象较低的患者中的可接受性。

参考文献

Estelle Verburgh, Manuel Gotti，et al. Updated Efficacy and Safety of Pembrolizumab Every Six Weeks in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma or Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma. ASH2023. Abs: 4442https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper186800.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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