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【阔然开朗】J Med Chem：一种抗胶质母细胞瘤活性的新型ALK调节剂

2023年11月03日

胶质母细胞瘤（GBM）是一种常见的恶性脑肿瘤，预后差，5年生存率不足10%，目前尚无有效的的治疗药物。值得注意的是，与正常脑组织相比，GBM高表达ALK及其配体，为GBM患者提供了潜在的靶向机会。
研究结论：
该研究通过人工智能药物筛选系统“Phospho-Totum”发现受体酪氨酸激酶ALK可能是化合物4a的潜在靶标。化合物4a是一种新型的ALK调节剂，能够与ALK的胞外配体结合区相互作用，选择性诱导ERK介导的自噬和凋亡，从而发挥抗脑胶质瘤作用。在脑胶质瘤小鼠模型中，4a能够显著缩小肿瘤体积，提高小鼠存活率。表明4a具有较好的抗脑胶质瘤活性，及良好的药物代谢活性和血脑屏障透过性。该研究为胶质瘤临床治疗提供了新的潜在靶标和候选药物。