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【免疫双擎开创先例】局部晚期食管癌伴多发淋巴结转移，卡度尼利单抗联合化疗治疗2周期达pCR

2023年11月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本案例为60岁男性患者，因“吞咽梗阻2月”入院，诊断为胸中段食管高分化鳞癌伴纵隔、腹膜后多发淋巴结转移。临床分期cT3N+M0。考虑到患者原发肿瘤较大，并多发淋巴结转移，决定采用新辅助免疫联合化疗+手术+免疫辅助治疗方案。患者在采用2周期卡度尼利单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡铂新辅助治疗后达到病理完全缓解（pCR），采用卡度尼利单抗辅助治疗，目前患者病情稳定。

杜泽森

副主任医师

汕头市中心医院肿瘤外科，医学硕士
广东省胸部疾病学会食管疾病多学科诊疗专委会秘书
广东省胸部疾病学会食管疾病多学科诊疗青委会副主委
广东省医学会肿瘤学分会青年委员
广东省医学会胸外科分会青年委员
中国抗癌协会康复分会胸科学组肺结节专业委员会委员
广东省医师协会肿瘤外科分会委员
广东省医疗行业协会胸外科分会委员
广东省生物医学工程学会胸心外科分会委员
广东省胸部疾病学会肺癌多学科治疗专业委员会委员
广东省抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员会委员

病例介绍

一般资料

张某，男，60岁。主诉：吞咽梗阻2月。现病史：外院门诊胃镜提示胸中段食管肿物，活检提示鳞癌。查体：ECOG 1分；浅表淋巴结（-），心肺听诊无异常特殊。

检查资料

2023年6月至汕头市中心医院行胃镜检查示，十二指肠降部食管：距门齿约30cm见一肿块，约1.5x3cm，表面溃烂，接触出血，取检。贲门：开闭好，齿状线清晰。胃底：粘膜水肿，粘液湖欠清亮，分泌物量多。胃体：粘膜水肿。胃角：变形，多发糜烂，有苔胃窦：粘膜充血水肿，红白相间，多发糜烂幽门：类圆形，开闭好。球部：变形，可见溃疡，线状，少苔，假性憩室形成。降部：未见异常。

图片1.png 图1. 胃镜检查

内镜诊断：1.食管肿块，性质待定；2.十二指肠球部溃疡并憩室形成；3.慢性胃炎伴糜烂。活检病理：高分化鳞癌。
6月13日CT检查：1.胸中段食管管壁不均匀增厚，警惕食管癌可能，请结合临床。纵隔数个小、稍大淋巴结；2.胃充盈一般，胃壁稍增厚；3.双肺肺气肿，多发肺大疱；4.考虑左肺上叶及双肺下叶散在少许炎症；5.考虑右肺中叶及左肺上叶下舌段少许纤维灶；6.右侧第6肋骨局部骨质扭曲；7.扫及甲状腺右侧叶密度不均，建议超声检查；8.肝内小囊肿；9.考虑胆囊结石并胆囊炎；10.腹膜后多发淋巴结肿大。

图片2.png 图2. CT影像检查

颈部超声未见双侧肿大淋巴结。
临床诊断：1.胸中段食管癌（cT3N+M0）；2.腹膜后淋巴结肿大：转移？ 3.肺气肿合并肺大泡；4.胆囊结石；5.右侧结节性甲状腺肿；6.十二指肠球部溃疡；7.慢性胃炎。

治疗经过

2023年6月14日、2023年7月10日，分别给予第1、2周期白蛋白结合型紫杉醇300mg+卡铂0.4g+卡度尼利单抗500mg新辅助化免治疗。
2023年8月9日手术前CT检查：

图片3.png 图3. 手术前CT影像

手术前胃镜检查：食管：距门齿约28cm处可见黏膜增生小结节，周围呈疤痕化；其余黏膜可见斑驳样改变，未见溃疡、肿物及静脉曲张，蠕动好。贲门：开闭好，E-G线清晰，黏膜光滑。胃底：黏膜未见异常，黏液湖清亮，量中。胃体：胃体下段小弯黏膜菲薄，血管网透见。胃角：弧形，局部黏膜菲薄，血管网透见。胃窦：黏膜呈红白相间花斑样，以白相为主，局部黏膜菲薄，血管网透见。幽门：圆，开闭好，黏膜光滑，未见胆汁反流。球部：球腔形态正常，前壁可见一憩室，开口约1.2cm，底光滑。降段：黏膜光滑，未见异常分泌物。超声内镜示：食管距门齿约28cm平面可扫及食管璧增厚，呈低回声改变，层次欠清，系膜线尚存在，食管旁可见大小约12＊8mm的低回声结节。

图片4.png 图4. 手术前胃镜检查

镜下诊断：食管癌新辅助治疗后缓解；慢性萎缩性胃炎（C-2型）；十二指肠球部憩室。
2023年08月17疗效评估完全缓解（CR），行达芬奇机器人辅助胸腹腔镜食管癌切除术。
术后病理：1.食管癌新辅助化疗治疗后标本，未见癌残留，食管黏膜下软组织肿瘤，符合平滑肌瘤，最大径1.4cm。上、下切缘未见癌。“隆突（0／1）、右喉返（0／5）、贲门旁（0／8）、胃左（0／4）、胃小弯（0／4）”未见癌。“食管旁及左喉返”为软组织，未见癌。食管炎性息肉；2.“右上肺、右下肺”肺大疱；3.病理评估：病理完全缓解（pCR）。
2023年9月21日予卡度尼利单抗500mg免疫治疗。

专家点评

傅俊惠

主任医师，硕士生导师

汕头市优秀拨尖人才
南粤好医生
国家呼吸医学中心/广州医科大学附属第一医院食管外科客聘教授
汕头市中心医院肿瘤科（广东省临床重点专科主任
广东省胸部疾病学会食管疾病多学科诊疗专委会主任委员
广东省医师协会肿瘤外科医师分会副主委
广东省医疗行业协会胸外科管理分会副主委
广东省临床医学会肿瘤学专委会副主委
广东省医学会胸外科分会常委
国际食管疾病学会中国分会理事
中国抗癌协会康复分会肺结节诊疗专委会副主委
广东省临床医学会肺部肿瘤精准治疗专科联盟副理事长
2009年在广东省率先开展胸腔镜联合腹腔镜食管癌根治手术

2018年率先在国内开展“食管癌术前免疫治疗联合化疗临床研究”

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，据统计，2020年中国食管癌新发病例数高达32万，死亡病例数达到30万，均占全球的一半以上[1]。外科治疗是食管癌的主要根治性手段之一，近年来，随着随着系统治疗的进步，局部进展期食管癌的单纯外科治疗模式已经被以手术为主的多学科综合治疗模式替代，后者包括术前新辅助与术后辅助治疗，涉及化疗、放化疗与免疫治疗等[2]。

对于局部晚期可切除食管鳞癌患者，目前新辅助同步放化疗或新辅助化疗是标准治疗方案，但是术后仍然存在较高的复发转移风险^[3]。随着免疫治疗在食管鳞癌一线治疗中取得突破，食管鳞癌新辅助免疫治疗成为现在研究的热点。今年ESMO大会公布的 II 期研究^[4]发现免疫联合化疗治疗可切除食管鳞癌，主要病理缓解（MPR）率为73.3%, pCR 率为 42.2%，客观缓解率（ORR ）达到95.6%；在食管癌辅助治疗方面，有研究^[5]表明，对于新辅助同步放化疗后序贯手术，术后未达pCR的可切除局部晚期食管癌患者，免疫辅助治疗的中位无病生存期（DFS）为22.4个月，而安慰剂组为10.4个月，免疫辅助治疗降低33%的复发或死亡风险。

本病例为60岁男性患者，诊断为胸中段食管鳞癌（cT3N+M0），同时伴有淋巴结转移，考虑到患者原发肿瘤较大，并多发淋巴结转移，决定采用免疫联合化疗新辅助治疗+手术+免疫辅助治疗方案。化疗选择了白蛋白结合型紫杉醇+卡铂，免疫治疗选择使用了我国自主研发的双特异性抗体卡度尼利单抗，可以充分发挥PD-1和CTLA-4两个免疫检查点的协同抗肿瘤作用，保证疗效的同时，不良反应可控。最终患者在使用2周期卡度尼利单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡铂新辅助治疗后达到CR，行达芬奇机器人辅助胸腹腔镜食管癌切除术，术后病理评估pCR。术后予卡度尼利单抗辅助治疗，目前患者情况稳定，还在持续观察中。

参考文献

1. Wei Cao, Hong-Da Chen, Yi-Wen Yu, et al. Changing profifiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020[J].Chinese Medical Journal,2021;134(7):783-791.
2. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 食管癌诊疗指南（2022年版）.
3. 陈锐, 傅剑华. 新辅助治疗在局部晚期食管鳞癌中的应用. 中华胃肠外科杂志, 2023, 26(4): 312-318.
4. hongjing jiang.Preoperative pembrolizumab plus chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): The phase II Keystone-001 trial. 2023 ESMO，Abstract 1558P.
5. Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, et al. CheckMate 577 Investigators. Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2021;384(13):1191-1203.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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