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【免疫检查点抑制剂血液肿瘤领域诊疗问与答】PD-1单抗治疗cHL与NK/T细胞淋巴瘤七大热点问题与总结

2023年09月26日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂改变了肿瘤患者的治疗策略,将恶性肿瘤的药物治疗向前推进了一大步。PD-1单抗作为最具前景的免疫检查点抑制剂之一,近年来在血液肿瘤中的疗效日益凸显,经典霍奇金淋巴瘤作为探索的起点,之后有越来越多的探索者尝试将其用在不同的血液系统疾病领域。【肿瘤资讯】特别筛选并汇总了平台相关学术交流讨论环节中,针对PD-1单抗在多种血液系统肿瘤中的研究进展及临床应用方面具有代表性的“问与答”,以供读者学习与参考。本文重点呈现了关于PD-1单抗在cHL和NK/T细胞淋巴瘤两大类人群中应用的热点问题

PD-1单抗治疗cHL与NK/T细胞淋巴瘤

七大问题集锦

cHL篇

01

cHL患者人群中,应该如何考虑PD-1单抗维持治疗时间?


①在经济条件允许的情况下,继续使用直到病情进展为止。

②临床实践中,对于难治复发的患者,多应用PD-1单抗进行维持治疗2年。对于一线治疗,未来仍需进一步开展临床试验探索是否需要PD-1单抗维持治疗及维持治疗时间。

02

哪些cHL患者适合一线使用含有PD-1单抗的联合方案?


高危患者可以尝试使用AVD联合PD-1单抗进行治疗。PD-1单抗用于一线治疗的研究显示,部分患者PD-1单抗治疗10天,甚至2-3天后的活检中cHL细胞阴性。

03

复发难治性cHL患者治疗达到CR或PR后,如何制定之后的治疗方案?


PD-1药物与化疗具有协同作用。在接受大剂量治疗后,在达到完全缓解后可切换为PD-1治疗作为巩固治疗。

           
           
       

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NK/T篇

01

有哪些类型的NK/T细胞淋巴瘤患者更适合PD-1治疗?


①对于晚期患者,PD-1单抗联合治疗较门冬酰胺酶联合治疗获益更大。

②对于预后不佳、合并噬血或高危患者,倾向更早地进行PD-1治疗策略切换。

③对于晚期NK/T细胞淋巴瘤患者,应用地塞米松、阿扎胞苷、培门冬酶联合PD-1单抗的低强度DAPT方案,疗效依然很好。

02

如何解释PD-1治疗EBV感染相关的NK/T细胞淋巴瘤的作用机制?


①NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染有关,EB病毒编码3种特异性的蛋白分别是EB病毒核抗原(EBNA)、潜伏膜蛋白(LMP)1和2。EB病毒通过诱导LMP和γ通路上调PD-L1表达,因此PD-1单抗会产生较好的疗效。

②对于EBV病毒相关的淋巴瘤,它们的微环境存在着9号染色体短臂扩增现象,同时EBV病毒也能促进肿瘤细胞上PDL1的表达以及微环境中MHC I类和II类分子的下调。这些机制导致肿瘤细胞出现免疫逃逸现象,使得T细胞无法有效识别它们。而使用PD1抗体可以阻断这一通路,使得T细胞再次活化,甚至后期的CAR-T细胞治疗也能够被增强。

03

PD-1维持治疗对于NK/T细胞淋巴瘤患者的意义是什么?PD-1治疗NK/T细胞淋巴瘤维持阶段的周期、剂量和持续时间?


①维持阶段更多地是为了重建和恢复免疫系统,在于PD-1对微环境以及MHC的保护作用。

②中心正在进行一项前瞻性的临床试验,设计是每两个月使用固定剂量200mgPD1单抗为期两年的维持。之前也有一些包括个例报告的数据,最长维持的数据为4到5年左右,但间隔逐渐延长,从最初的两个月变为三个月或半年一次的维持。不过需要注意的是,长期使用PD1抑制剂的疗效获益和安全性管理两者间的平衡。

04

NK/T淋巴瘤的发病相当一部分和EBV感染相关。EBV病毒载量和治疗反应之间有怎样的相关性?


①目前常将EBV病毒DNA作为疗效和预后的指标,但临床观察发现淋巴瘤和EBV病毒变化并不总是平行的。有些淋巴瘤患者治疗后虽然达到了明显的疗效,但EBV病毒DNA却增高甚至出现噬血现象。因此,需要进一步研究EBV病毒DNA与免疫功能状态以及淋巴瘤治疗的关系,不能简单地认为DNA高就表示淋巴瘤复发。

一些专家认为EB病毒的拷贝数与NKT肿瘤负荷有关。因此,即使在治疗后影像学显示完全缓解,高EB病毒载量可能意味着仍存在一些未在影像学中显示的肿瘤病灶。在这种情况下,使用PD-1进行后续维持治疗可能会减少复发的概率或延长复发的时间。同时,可以考虑在影像学复发之前就开始使用PD-1,一直使用直到EB病毒转阴。

           
           
       
   

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总结

目前,免疫治疗在淋巴瘤治疗中具有举足轻重的作用。程序性细胞死亡受体-1(PD-1)是主要存在于T细胞上的一种抑制性受体,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子分泌。大量研究显示PD-1在淋巴瘤细胞的表达上调,因此,PD-1单抗被用于多种淋巴瘤治疗。本文重点总结了PD-1单抗在cHL和NK/T细胞淋巴瘤中的热点问题。专家建议,PD-1单抗可一线应用或与化疗联合,也可作为巩固、维持治疗,以提高缓解质量并延长缓解时间。EB病毒感染相关及高危淋巴瘤可能更适宜PD-1的治疗。另外,选用PD-1单抗时,应平衡其效益与安全性。未来仍需开展研究,精准PD-1单抗的适用人群。


本系列交流会内容丰富充实,专家学者们既紧跟前沿研究动态,又着眼临床实际需求,在与会者积极互动中,深入解析了PD-1单抗在血液系统肿瘤治疗中的核心与热点问题,为PD-1单抗的精准用药提供了详实的指导意见。期待未来PD-1的用药方案能为血液系统肿瘤领域带来更多惊喜,为更多患者点亮生命的希望之光。

责任编辑:Amiee

排版编辑:guangli


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