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张琳教授：突破瓶颈！阿替利珠单抗为ES-SCLC患者带来长生存获益

2023年11月29日

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本期解读文献：IMpower133研究中阿替利珠单抗治疗ES-SCLC患者的5年生存率：IMbrella A拓展研究数据

本期解读嘉宾：山东大学齐鲁医院-张琳博士（第五届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

IMbrella A扩展研究的5年生存率数据表现出了引人注目的结果。在联合治疗组中，12%的患者在治疗后5年仍然存活，证明了阿替利珠单抗联合化疗可使患者获得长达5年的持久生存获益。与传统的化疗5年生存率不超过5%的数据相比，12%的5年生存率是一个重要的里程碑。阿替利珠单抗联合化疗不仅显著延长了患者的生存时间，还为一部分患者带来了长期生存的机会，对于该群体患者的整体预后而言，具有至关重要的意义。
从患者的分子分型来看，11例存活5年的患者中，7例提供了SCLC亚型信息（SCLC-A，n=1；SCLC-I，n=2；SCLC-N，n=4）。其中，SCLC-N型患者（n=4）获益的可能性更大。但是由于受试者人数有限，未来还需要更大样本量的研究来进一步探索和证实。这也提示我们，基于肿瘤标志物以及突变类型的患者分层对于精准用药、提高预后的重要性。
这一研究结果在免疫治疗领域具有重大意义。它不仅仅是一个临床试验的胜利，更是为SCLC患者带来了新的长期生存机会。免疫检查点抑制剂的治疗成功地激发了患者自身免疫系统的抗肿瘤能力，使得癌细胞难以逃脱免疫监测，从而提高了治疗效果。该研究也为我们指明了未来研究的方向，包括个体化治疗策略的制定、治疗后的监测与维持等方面。

未来与展望
未来，我们需要进一步深入研究免疫治疗的机制，探讨SCLC患者的免疫有效性和耐受性的生物标志物，以便更好地筛选适合的患者群体。IMbrella A研究证明了免疫治疗在SCLC治疗中的巨大潜力，但由于样本量和随访时间的限制，我们也需要在临床实践中继续观察阿替利珠单抗的表现。对于小细胞肺癌，免疫疗法提供了持久和长期生存的潜力，具有广泛的应用前景。一些较新的药物，如抗体偶联（antibody-drug conjugate，ADC）药物，也显示出令人鼓舞的早期反应；而传统的治疗方法如放疗，在广泛期SCLC患者中以胸部巩固放疗的形式与化疗免疫疗法相结合。这些治疗方法的优化组合，将为SCLC患者提供更加有效的治疗方案。此外，我们也需要加强临床实践中的监测和随访工作，以全面了解免疫治疗的长期疗效和潜在副作用，为患者提供更全面、更精准的治疗服务。

张琳

副主任医师

山东大学齐鲁医院肿瘤放疗科副主任医师
山东大学临床副教授，硕士研究生导师
山东大学齐鲁医院副研究员
山东大学临床医学院博士后
美国内布拉斯加大学医学中心（UNMC）肿瘤学博士
CSCO “35 under 35”优秀青年肿瘤医师
国家公派留学奖学金获得者
主持国家自然科学基金青年项目、山东省自然科学基金面上项目、中国博士后自然科学基金面上项目各1项
以第一/通讯作者在Oncogene, Clinical Immunology, Cancer Science, MCB, JBC, FEBS Journal等国际知名杂志发表SCI论文十余篇，单篇文章最高被引100余次。

Five-Year Survival in Patients with ES-SCLC Treated with Atezolizumab in IMpower133: Imbrella a Extension Study Results

IMpower133研究中阿替利珠单抗治疗ES-SCLC患者的5年生存率：IMbrella A拓展研究数据

来源：Journal for ImmunoTherapy of Cancer

背景

在2023年9月的WCLC大会上，我们关注到IMbrella A研究。该研究作为Impower133研究的扩展研究及长期生存数据探索，旨在探讨免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）联合化疗对小细胞肺癌（SCLC）患者生存率的影响。研究组入选了403例未经治疗的广泛期SCLC（ES-SCLC）患者，相较于接受安慰剂+卡铂+依托泊苷（P+CE）治疗，阿替利珠单抗（atezolizumab）联合卡铂/依托泊苷（A+CE）作为一线治疗，改善了总生存（OS）和无进展生存（PFS）。此项研究纳入18例IMpower133中继续接受A+CE方案的患者进行扩展研究以及5年OS随访，以评估治疗效果的持久性。

方法

IMpower133研究中的患者，如果在研究结束时仍在接受阿替利珠单抗治疗且保持生存随访，则被纳入本项开放标签、非随机、多中心研究长期观察性IMbrella A单臂拓展研究。研究会分析患者的生存、接受治疗情况及安全数据。

图1. IMbrella A拓展研究设计图

结果

A+CE组患者中位随访时间为59.4个月（包含IMpower133研究及IMbrella A研究期间，数据截止日期：2023年3月16日），P+CE组患者中位随访时间为26.4个月（仅限IMpower133研究期间，数据截止日期：2022年9月24日）。IMpower133研究中共计18例接受A+CE的患者被纳入IMbrella A研究。

表1. IMpower133入组时的患者基线特征

A+CE组患者的5年生存率为12%（IMpower133+IMbrella A），其中11例患者在数据截止日期依然存活，中位年龄为59岁，4例患者体力状态评分（ECOG PS）为1分，2例患者基线状态存在脑转移。

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图2. IMbrella A研究5年生存曲线

表2. IMpower133研究与IMbrella A拓展研究5年生存分析

图3. IMbrella A研究中患者接受阿替利珠单抗治疗缓解情况

IMbrella A 中仅收集了严重的 AE 和特别感兴趣的 AE (n=18)，严重 AE 和特别关注的 AE 发生率低，迟发性免疫介导的毒性很少见且易于控制：严重不良事件（n=3；16.7%）：腹泻、肺炎和手术性气胸；特别关注的 AE（n=1；5.6%）：甲状腺功能减退症（2 级）。

结论

IMpower133与IMbrella A拓展研究长期随访分析报告了全球首个ES-SCLC患者接受一线免疫治疗的5年生存数据，报告数据显示了阿替利珠单抗联合化疗为该类患者带来持久生存获益，这是近三十年来ES-SCLC治疗领域中具有临床意义的进展。