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吴芳教授：ASTRUM-005研究证实斯鲁利单抗联合化疗显著改善广泛期小细胞肺癌生存，网状Meta分析展现其一线治疗优势

01月31日

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本期解读文献：一线斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌疗效： ASTRUM-005随机临床试验

本期解读嘉宾：中南大学湘雅二医院-吴芳教授（第一届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

研究数据结果的披露：ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心Ⅲ期研究，探讨了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。研究结果显示斯鲁利单抗组患者OS达15.4个月，较对照组延长4.5个月，显著降低死亡风险37%（HR=0.63, 95% CI 0.49- 0.82），这是PD-1抑制剂首次在ES-SCLC一线治疗中显著改善OS结局。
PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂在SCLC的一线治疗中针尖对麦芒，究竟谁更胜一筹？本团队在ASTRUM-005研究结果初公布时，就“SCLC一线使用免疫检查点抑制剂的有效性及安全性”进行了一项网状Meta分析，并于2023年4月发表在《Lung cancer》。在纳入CAPSTONE-1、ASTRUM-005、CASPIAN、IMpower133等共6项符合要求的Ⅲ期随机对照研究后，该Meta分析数据显示：斯鲁利单抗+化疗相较于伊匹木单抗+化疗显示出更好的OS获益；相比于单纯化疗，阿得贝利单抗+化疗、阿替利珠单抗+化疗、度伐利尤单抗+化疗、帕博利珠单抗+化疗和斯鲁利单抗+化疗均更有可能带来OS获益，其中斯鲁利单抗+化疗OS获益最显著。
总体而言，ASTRUM-005研究还是证实了在广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗中，斯鲁利单抗联合化疗生存获益明显优于单纯化疗组，但在临床实践中，需要格外关注治疗相关不良反应的监测。

吴芳

主任医师/教授博士生导师

中南大学湘雅二医院肿瘤中心主任医师教授博士生导师
美国斯坦福大学医学院访问学者
中南大学湘雅二医院科研部副主任
肿瘤大数据智能化应用湖南省工程研究中心副主任
主持国自2项，湖南省优青、湖南省卫生健康高层次人才
第三届人民好医生·金山茶花计划（肺癌领域）优秀典范专家
2020/2022年ASCO口头报告、2023年ESMO口头报告
第一/通讯作者在Lancet Oncol、JITC等杂志发表论文
中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会委员
中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会委员
国家远程医疗与互联网医学中心肺癌专委会副主委
CSCO青委会常委、非小细胞肺癌、肿瘤生物标志物专委会委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会青委会会长
湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化分会主委

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Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial

一线斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌疗效： ASTRUM-005随机临床试验

来源：JAMA

背景

PD-1抑制剂联合化疗改变了广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者的一线治疗方法。在化疗中加入PD-1be抑制剂是否能为广泛期小细胞肺癌患者带来类似或更好的疗效仍是未知数，本研究这将为检查点抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌的疗效提供更多证据。

目的

评估PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为广泛期SCLC患者一线治疗的疗效和不良反应情况。

设计、环境和参与者

这项国际双盲3期随机临床试验（ASTRUM-005）于2019年9月12日至2021年4月27日期间在6个国家的114家医院招募患者。在接受筛查的894名患者中，585名患有广泛期SCLC且之前未接受过系统治疗的患者被随机分配。患者随访至 2021 年 10 月 22 日。

干预措施

患者按2:1随机分配，每3周静脉注射一次4.5 mg/kg的斯鲁利单抗（n=389）或安慰剂（n=196）。所有患者每3周静脉注射一次卡铂和依托泊苷，疗程长达12周。

主要结果和测量指标

主要结果是总生存期（中期分析时预设的显著性阈值，双侧 P <.012）。共有 13 项次要结果，包括无进展生存期和不良事件。

结果

在 585 名随机患者中[平均年龄 61.1（SD, 8.67）岁；女性104（17.8%）]，246人（42.1%）完成了试验，465 人（79.5%）中止了研究治疗。所有患者都接受了研究治疗，并纳入了主要分析。截至本次中期分析的数据截止日（2021年10月22日），中位随访时间为 12.3个月（范围为 0.2-24.8 个月）。斯鲁利单抗组的中位总生存期[15.4个月，95% CI（13.3个月-无法评估）]明显长于安慰剂组[10.9个月，95% CI（10.0-14.3个月）],HR为0.63 [95% CI (0.49-0.82；P < .001）]。斯鲁利单抗组的中位无进展生存期（由独立放射学审查委员会评估）[5.7个月,95% CI(5.5-6.9个月)]也长于安慰剂组[4.3个月, 95% CI(4.2-4.5个月]）], HR为0.48 [95% CI (0.38-0.59）]。斯鲁利单抗组有129名患者（33.2%）发生了3级或以上的治疗相关不良事件，安慰剂组有54名患者（27.6%）发生了3级或以上的治疗相关不良事件。

结论

在既往未接受过治疗的广泛期SCLC患者中，与单纯化疗相比，斯鲁利单抗组联合化疗可显著提高患者的总生存率，支持将斯鲁利单抗组联合化疗作为这一患者群体的一线治疗方案。