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吴芳教授：ADAURA研究更新：奥希替尼辅助治疗显著降低NSCLC复发风险，疾病复发模式及中枢神经系统DFS获益分析

2023年11月11日

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本期解读文献：奥希替尼辅助治疗EGFR突变IB-IIIA期NSCLC：III期随机试验ADAURA研究最新结果

本期解读嘉宾：中南大学湘雅二医院-吴芳教授（第一届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

主要研究结果：在更长随访时间的疗效及50%的DFS事件的成熟度下，ADAURA研究的更新数据仍有力证实：在完全切除的II-IIIA期NSCLC受试者中，与安慰剂相比，服用奥希替尼的受试者肿瘤复发或死亡的风险降低77%（中位DFS: 65.8个月 vs 21.9个月，HR=0.23, 95% CI 0.18-0.30]）。在总人群IB-IIIA期NSCLC中，奥希替尼组也显示了同样优异的疗效。
亚组分析：奥希替尼辅助治疗可以为不同亚组患者带来显著DFS获益。在不同分期的亚组分析中，IB、II及IIIA期的NSCLC受试者其肿瘤复发或死亡的风险降低59%、76%及80%。此外，无论是否使用辅助化疗，奥希替尼组都体现出良好的DFS获益。在EGFR突变亚型分析中，EGFR L858R的受试者的DFS获益的略低于EGFR ex19del的患者。
疾病复发模式分析：本次更新数据绘制了奥希替尼辅助治疗组和安慰剂组的疾病复发模式的图谱，在奥希替尼组中，出现区域局部复发（44.7%）和远处转移（47.9%）比例相当；在安慰剂组中，以远处转移（50.7%）为主要的复发模式，出现局部复发的风险略低（37.0%），术后使用奥希替尼有效减少了局部和远处复发转移的风险。此外，术后使用奥希替尼组获得明显的中枢神经系统DFS获益。ADUARA研究在设计及入组时，排除了胸部放疗的患者，局部治疗在与靶向治疗的结合中是否具有意义，有待进一步的研究。
OS数据仍不成熟：在本次数据更新中，OS的数据仍不成熟，使用奥希替尼辅助治疗与疾病复发后再给予奥希替尼，两者的OS的是否将具有差异？仍需等待进一步数据阐明。

吴芳

主任医师博士生导师

中南大学湘雅二医院肿瘤中心主任医师博士生导师
美国斯坦福大学医学院访问学者
中南大学湘雅二医院科研部副主任
肿瘤大数据智能化应用湖南省工程研究中心副主任
主持国自2项，湖南省优青、湖南省卫生健康高层次人才
第三届人民好医生·金山茶花计划（肺癌领域）优秀典范专家
2020/2022年ASCO口头报告、2023年ESMO口头报告
第一/通讯作者在Lancet Oncol、JITC等杂志发表论文
中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会委员
中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会委员
国家远程医疗与互联网医学中心肺癌专委会副主委
CSCO青委会常委、非小细胞肺癌、肿瘤生物标志物专委会委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会青委会会长
湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化分会主委

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Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial

奥希替尼辅助治疗EGFR突变IB-IIIA期NSCLC：III期随机试验ADAURA研究最新结果

来源：J Clin Oncol

背景

ADAURA III期临床试验（ClinicalTrials.gov标识：NCT02511106）初步分析显示，在EGFR突变IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）进行肿瘤切除术后，使用奥希替尼进行辅助治疗，与安慰剂相比，无病生存期（DFS）获得显著临床获益（DFS风险比 [HR]为0.2，95% CI 0.14-0.30，P<0.01）。本次报告对DFS数据进行最新探索性分析。

方法

总体而言，682例IB-IIIA期（美国癌症联合委员会/国际癌症控制联盟，第七版）EGFR突变（外显子19缺失/L858R） NSCLC患者被随机1:1分配（按阶段、突变状态和种族分层），接受奥希替尼80mg每日一次或安慰剂治疗，为期3年。主要终点为研究者评估的II-IIIA期疾病的DFS，采用分层对数秩检验分析；在早期报告DFS的统计显著性之后，没有计划进一步的正式统计检验。次要终点包括IB-IIIA期的DFS、总生存期和安全性。复发模式和中枢神经系统DFS是预先指定的探索性终点。

结果

在数据截止日期（2022年4月11日），中位随访时间分别为44.2个月（奥希替尼）和19.6个月（安慰剂）；DFS HR为0.23（95% CI, 0.18 ~ 0.30）；4年DFS率分别为70%（奥希替尼）和29%（安慰剂）。在总体人群中，DFS HR为0.27（95% CI, 0.21 ~ 0.34）；4年DFS率分别为73%（奥希替尼）和38%（安慰剂）。与安慰剂相比，接受奥希替尼治疗的患者局部/区域和远处复发较少。II-IIIA期中枢神经系统（CNS）DFS HR为0.24 （95% CI, 0.14 ~ 0.42）。奥希替尼的长期安全性与初步分析一致。

结论

最新数据表明，与安慰剂相比，奥希替尼能够延长DFS，降低局部和远处复发风险，改善CNS DFS，并且具有一致的安全性，支持奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者手术切除后辅助治疗的疗效。