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【第87期】MET-TKI耐药后如何处理？

2023年11月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET-TKI耐药后如何处理？

卓明磊

教授、胸部肿瘤内科、副主任医师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任医师
临床医学博士、生化与分子生物学博士
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌专业青年委员会副秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会青年委员会委员

卓明磊教授：MET-TKI耐药后治疗，目前指南的推荐尚缺乏统一性。如果患者既往未接受过标准化疗、免疫治疗等，当MET抑制剂耐药后，可以选择传统的放疗、化疗，甚至联合免疫治疗。此外，随着现在分子检测手段的发展，为MET-TKI耐药后的治疗提供了更多是选择。
对于接受I型MET-TKI耐药后出现的Y1230D/S/H/N或D1228E/G/H/N位点突变的患者，可以换用II型MET-TKI。反之，II型MET-TKI耐药后出现的L1195F/V或F1200I/L，可换用Ib型MET-TKI。可能对于临床医生而言，这些突变位点有些陌生。在临床工作中，一方面对于这些突变位点接触较少，另一方面也不会完全把这些突变位点全部背诵下来。在实际的工作中，很多时候医生是通过基因检测报告，或者生信方面的专家的支持和解读来指导更换TKI的使用。但对于医生或患者而言，选用其他不同类型MET-TKI是一种潜在的治疗方案。
此外，患者在发生MET耐药后，可能出现一些旁路激活，作为MET信号通路下游的KRAS、NRAS、PIK3CA扩增或突变，作为旁路激活的EGFR扩增在MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者MET-TKI治疗耐药中较为常见。这种情况下，需要采用联合治疗的方式。在临床上也有患者选择三代EGFR-TKI联合MET-TKI，甚至有患者将三代EGFR-TKI、一代EGFR-TKI与MET-TKI进行三靶联合治疗，这也是合适的情况下一种可选择的方案。另外，如果患者肿瘤负荷突变较高的话，可能对免疫治疗有一定的敏感性。这种情况下可考虑PD-1/PDL-1抑制剂联用。
但目前对于MET-TKI联合PD-1/PDL-1抑制剂的研究数据并不充足，还需要进行更多的探索和数据的积累，以更好地指导临床治疗。最后还有一种情况，患者出现组织学类型地转化。比如NSCLC肺腺癌患者在接受三代EGFR-TKI奥希替尼治疗后，约14%的患者可能出现小细胞肺癌类型的转化。这种情况下，需要实时进行二次活检，如果明确是发生了组织学类型转化，后续应该更换化疗或放疗等治疗方案，提高这部分患者的远期生存。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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