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沈建飞教授：KEYNOTE-042：Pembrolizumab一线治疗PD-L1阳性NSCLC获长期OS益处

2023年11月28日

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本期解读文献：PD-L1表达≥1%的非小细胞肺癌患者，帕博利珠单抗与化疗作为一线治疗的5年生存结局---KEYNOTE-042研究

本期解读嘉宾：浙江省台州医院-沈建飞教授（第二届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

KEYNOTE-042研究的结果提升在无EGFR/ALK改变的PD-L1阳性的局部晚期/转移性NSCLC患者中，一线使用帕博利珠单抗单药治疗相比于化疗显示出长期的OS获益和持久的反应。
帕博利珠单抗与化疗相比在整体人群中的具有OS益处，帕博利珠单抗治疗的患者5年OS率高达22%，而化疗组为8.5%-10.1%。这些数据支持了帕博利珠单抗单药治疗作为之前未治疗的pd-L1阳性晚期/转移性NSCLC的标准治疗。
在PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%的患者中，帕博利珠单抗与化疗相比的OS获益相似。在PD-L1 TPS 1%-49%的探索性分析中，帕博利珠单抗与化疗相比的OS HR为0.88（95% CI，0.75至1.04），尽管这个结果没有达到统计学显著性。
此外，作者还关注了治疗相关的不良事件。在已接受治疗的人群中，帕博利珠单抗组的治疗相关不良事件发生率为63.8%，化疗组为90.2%。尽管没有新的致命治疗相关AE，但免疫介导性AE和输液反应的发生率较高。然而，这些不良事件大多为轻度至中度，很少导致治疗中断或死亡。在接受第二疗程的患者中，PR和SD的发生率较高，疾病控制率为75.8%。
总之，KEYNOTE-042研究的结果表明，对于无EGFR/ALK改变的PD-L1阳性的局部晚期/转移性NSCLC患者，一线使用帕博利珠单抗单药治疗相比于化疗具有显著的OS获益和持久的反应。这些数据支持了帕博利珠单抗作为标准治疗的选择。同时，文章也强调了治疗相关不良事件的管理和后续治疗的考虑。

沈建飞

副主任、医学博士、副主任医师、硕士生导师

台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院胸外科
吴阶平基金会模拟医学部胸外科专委会全国青年委员
浙江省医师协会胸外科分会青年委员
擅长胸部疾病的外科微创诊疗，专注于肺癌、食管癌的临床诊治及转化研究
曾获CSCO全国35位最具潜力青年肿瘤医生、浙江省医坛新秀、台州市青年拔尖人才等称号
主持国家自然基金青年项目1项、省级项目2项
在JCO、JTCVS、JSO、JTD等国际权威期刊发表SCI论文50余篇，参与主编/主译学术著作5部

Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Programmed Death Ligand-1 Tumor Proportion Score ≥ 1% in the KEYNOTE-042 Study

KEYNOTE-042研究：PD-L1表达≥1%的非小细胞肺癌患者，帕博利珠单抗与化疗作为一线治疗的5年生存结局

来源：J Clin Oncol

背景

本次研究报告III期KEYNOTE-042研究（ClinicalTrials.gov：NCT02220894）的5年随访结果。

方法

无EGFR/ALK改变且程序死亡配体-1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）≥1%的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受帕博利珠单抗200mg，每3周1次，共35个周期或化疗（卡铂+紫杉醇或培美曲塞）4-6个周期，可选培美曲塞维持。主要终点为PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%组的总生存期（OS）。完成35个周期且病情≥稳定的患者可在病情进展后开始第二疗程的帕博利珠单抗。

结果

1.OS：
帕博利珠单抗治疗的5年OS率为16.6%-21.9%，而化疗为8.5%-10.1%。在关键患者亚组中，帕博利珠单抗与化疗的OS获益相似。
在数据截止时，PD-L1 TPS≥50%的患者中，PFS的HR（帕博利珠单抗 vs化疗）为0.64（95% CI：0.54-0.76），TPS≥20%的患者中为0.67（0.58-0.78），TPS≥1%的患者中为0.74（0.65-0.83）。
在对PD-L1 TPS 1%-49%患者的探索性分析中，帕博利珠单抗与化疗相比的OS HR为0.88（95% CI，0.75至1.04）。估计的5年OS率在帕博利珠单抗和化疗组分别为11.9%和7.4%。
2.不良事件
在已接受治疗的人群（PD-L1 TPS ≥ 1%）中，帕博利珠单抗组的治疗相关不良事件（AE）发生率为63.8%，化疗组为90.2%。两个治疗组都没有新的致命治疗相关AE。帕博利珠单抗组和化疗组免疫介导性AE和输液反应的发生率分别为27.5%和7.6%。
治疗相关AE发生在81.4%的患者中，其中3-5级事件占11.8%。免疫介导性AE和输液反应发生在40.2%的患者中。3级事件发生率为5.9%（结肠炎，n=3；严重皮肤反应，n=52；垂体炎，n=1）；没有发生4级或5级事件。
3.第二疗程
在评估PD后，33名符合条件的患者接受了第二疗程的帕博利珠单抗。从随机分配到数据库截止的中位时间是63.7（52.0-75.2）个月。5名患者（15.2%）有部分缓解（PR），20名（60.6%）有疾病控制（SD），疾病控制率为75.8%。在数据截止时，2名患者（6.1%）在没有PD和后续治疗的情况下存活。

结论

对于无EGFR/ALK改变的PD-L1阳性的局部晚期/转移性NSCLC患者，无论PD-L1 TPS如何，一线帕博利珠单抗单药治疗与化疗相比仍显示出长期OS获益和持久反应。5年OS率高达22%，这些数据支持继续使用帕博利珠单抗单抗单药治疗作为之前未治疗的pd -L1阳性晚期/转移性NSCLC的标准治疗。