首页 > 文章详情

【重磅】填补空白！全球首款治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤适应症的PD-L1单抗舒格利单抗获批！

2023年10月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年10月30日，辉瑞隆重宣布其创新性免疫治疗药物PD-L1单抗舒格利单抗（择捷美^®）基于中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授牵头开展的全国多中心GEMSTONE-201研究结果，获批新适应症，单药用于治疗复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)的成人患者，成为目前为止全球首个获批治疗 R/R ENKTL 适应症的免疫检查点抑制剂。那么，舒格利单抗究竟有何创新之处？舒格利单抗又凭借怎样的临床应用优势攻下R/R ENKTL这座城池？舒格利单抗作为攻破R/R ENKTL治疗壁垒的免疫治疗第一梯队，未来又能为哪些患者带来临床获益？【肿瘤资讯】小编特将相关内容进行整理，带您了解舒格利单抗获批背后的故事。

创新机制，为突破性疗效奠定坚实基础

舒格利单抗是一种全人源、全长的IgG4抗PD-L1单克隆抗体，临床前研究显示，其对PD-L1具备高亲和力，能够选择性结合PD-1，阻断肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，发挥抑癌作用^[1-2]。

舒格利单抗还保留了抗体Fc段，与巨噬细胞表面的Fcγ受体（FcγR）结合，介导巨噬细胞吞噬病毒感染的细胞或肿瘤细胞，用于识别和介导治疗性抗体作用于肿瘤细胞，诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤，这一重要机制称为抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用（ADCP）。ADCP作用一旦实现，可使免疫系统发挥更大的作用^[3]。除ADCP作用外，舒格利单抗还避开了抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。

而且其作为人源化抗体，舒格利单抗的抗原性相对较小，产生抗抗体（抗抗体效应一定程度上也是造成PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单克隆抗体失效的原因之一）的几率明显减少，也是其独特的创新机制之一。

正是基于这几个方面的创新机制，舒格利单抗在临床应用中展现出优秀的临床疗效和安全性。作为原研创新的PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗目前不仅仅开创了血液肿瘤ENKTL免疫治疗新时代，也为多种实体肿瘤如晚期非小细胞肺癌、胃癌和食管鳞癌患者的治疗带来了新的希望。

强势出击，舒格利单抗治疗ENKTL高效低毒

ENKTL是预后较差的疾病，L-天冬酰胺酶化疗复发的患者预后差、生存期短，而过往免疫检查点抑制剂的临床疗效不尽人意。舒格利单抗作为一种PD-L1单抗，拥有独特的药学设计及药效机理，那么在R/R ENKTL临床应用中表现如何呢？

舒格利单抗此次在国内获批单药治疗 R/R ENKTL 的适应症是基于由中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授牵头开展的GEMSTONE-201研究的主要分析结果^[4]。该研究共入组80例R/R ENKTL患者，并给予舒格利单抗单药120mg每3周1次的治疗。主要终点是由独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据 2014 Lugano标准评估的客观缓解率 (ORR)。中位随访18.7个月，IRRC评估的ORR为44.9%，缓解患者中80%的患者获得完全缓解（CR）。这一结果对R/R ENKTL来说令人欣喜。

表1 IRRC和研究者评估的抗肿瘤活性

另外，舒格利单抗疗效持久，中位缓解持续时间（DOR）未达到，6、12和18个月DOR率分别为91.3%、82.5%和82.5%。此外，截至目前的最新统计数据，有8例R/R ENKTL患者仍在长期完全缓解（CCR）中，其中1例舒格利单抗单药治疗的最长疗程为77个，已经持续CR达54.4个月；最短时间接受20多个疗程，已维持CR至少25个月。该研究中，中位总生存期（OS）未达到，6、12和18个月OS率分别为79.2%、67.5%和57.9%。IRRC与研究者评估的ORR之间的一致率为95.7%，表明缓解分析具有一致性和稳健性。同时，亚组分析表明，舒格利单抗可能对各种亚型的 ENKTL 患者有效，包括多线治疗患者。

图1. A：缓解持续时间的Kaplan-Meier曲线；B. OS率的Kaplan-Meier曲线

安全性方面，总体而言，舒格利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，总体安全性良好，没有治疗相关死亡病例。未来更适合与其他药物联合应用，并显示出较高的安全性。

攻破壁垒，舒格利单抗为ENKTL免疫治疗开启新纪元

GEMSTONE-201研究是目前国内外已知的报告免疫检查点抑制剂治疗 R/R ENKTL 的疗效和安全性的最大样本量注册研究。该研究中，舒格利单抗展现出强效、持久的抗肿瘤活性和可控的安全性特征，是R/R ENKTL这一罕见、侵袭性疾病有前景的治疗选择。伴随着这一适应症的获批，ENKTL免疫治疗的新纪元正式开启，未来将有更多R/R ENKTL患者能有机会接受舒格利单抗的治疗，从而获得更好的疗效。

择愈新生，历久弥坚。我们期待舒格利单抗未来适应症能前移，更希望未来ENKTL领域也能与其他有效药物联合发挥出更大的疗效，让ENKTL患者的无病生存时间维持更长，造福更多ENKTL患者！

参考文献

[1]Zhang J, Li Z, Tang L, et al. Abstract 3260: The preclinical characterization of CS1001, an anti-PD-L1 IgG4 monoclonal antibody and its activity beyond T cell regulation[J]. Cancer Research, 2020, 80(16 Supplement): 3260.

[2]Abdin SM, et al. Tackling Cancer Resistance by Immunotherapy: Updated Clinical Impact and Safety of PD-1/PD-L1 Inhibitors[J]. Cancers (Basel). 2018;10(2):32.

[3]Gül N , et al. Antibody-Dependent Phagocytosis of Tumor Cells by Macrophages: A Potent Effector Mechanism of Monoclonal Antibody Therapy of Cancer[J]. Cancer Res. 2015;75(23): 5008-13.

[4]Huiqiang H, et al. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study. J Clin Oncol . 2023 Mar 30;JCO2202367. doi: 10.1200/JCO.22.02367.

责任编辑：Amiee
排版编辑：YJK